首发精神分裂症患者初级与次级奖赏相关神经环路静息态功能连接与正负症状的关联研究

本研究针对精神分裂症正负症状的神经机制不明问题，通过静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）技术，首次系统分析了109例首发精神分裂症（FES）患者初级（食物/性）与次级（金钱）奖赏相关神经环路的功能连接（rsFC）特征。发现FES患者两类奖赏环路rsFC均减弱，且以阴性症状为主（PNS）者损伤更显著，其程度与阴性症状严重度相关。该成果发表于《Asian Journal of Psychiatry》，为理解精神分裂症症状维度的神经环路机制提供了新证据。

　　

精神分裂症作为困扰人类一个多世纪的重性精神疾病，其核心症状——幻觉妄想等"阳性症状"与情感淡漠等"阴性症状"——至今仍是临床诊断的黄金标准。然而，这些症状背后的大脑工作机制却如同雾里看花。尤其令人困惑的是，为何患者对生存必需的"初级奖赏"（如美食）和社会化的"次级奖赏"（如金钱）都表现出异常反应？近年神经影像学研究开始聚焦奖赏系统的功能连接（Functional Connectivity, FC）异常，但针对首发患者（FES）的系统研究仍属空白，而这类研究能最大程度避免药物和病程的干扰。

北京市第二人民医院的研究团队在《Asian Journal of Psychiatry》发表的重要成果，首次揭示了FES患者奖赏神经环路的静息态功能连接（resting-state FC, rsFC）特征及其与症状维度的精确关联。通过比较109例FES患者（含34例以阴性症状为主[PNS]和75例以阳性症状为主[PPS]）与42名健康对照（HCs）的rs-fMRI数据，研究人员发现：FES患者的初级（涉及前岛叶、杏仁核）和次级（涉及前额叶皮层[PFC]、腹侧纹状体）奖赏环路rsFC普遍减弱，且PNS组损伤更严重；更关键的是，rsFC减弱程度与阴性症状严重度显著相关，而阳性症状则无此关联。这一发现为理解精神分裂症"动机-愉悦"缺陷的神经基础提供了重要线索。

研究采用三项关键技术：1）基于DSM-IV标准严格筛选FES患者队列（来自驻马店市第二人民医院）；2）区域兴趣点（ROI）分析法评估奖赏环路rsFC；3）采用PANSS量表量化症状维度。

【Participants】研究纳入未用药FES患者，通过结构化临床访谈确保诊断准确性，并匹配人口学变量。
【Demographic and clinical characteristics】HCs组年龄和教育年限更高，但性别分布无组间差异。
【Group differences in ROI-wise rsFC between FES and HCs】FES组在初级奖赏环路（如右侧背侧前岛叶-杏仁核连接）和次级奖赏环路（如腹侧纹状体-前额叶皮层连接）均显示rsFC减弱，效应量达中等程度。
【Subgroup analysis】PNS组较PPS组在双侧前岛叶-伏隔核通路的rsFC降低更显著（p<0.001）。
【Correlation with symptoms】阴性症状总分与次级奖赏环路rsFC强度呈负相关（r=-0.32, p=0.002），而阳性症状无统计学关联。

结论部分指出，该研究首次证实FES存在跨奖赏类别的广泛性神经环路损伤，且阴性症状与次级奖赏系统功能障碍特异性相关。这一发现具有双重意义：在理论上，支持"阴性症状源于奖赏系统整合障碍"的假说；在临床上，为开发针对阴性症状的神经调控靶点（如PFC-纹状体环路）提供了实证依据。作者特别强调，初级奖赏环路的损伤可能解释FES患者的本能行为异常，而次级奖赏系统异常则与社会功能退化直接相关。未来研究需纵向追踪rsFC变化与症状演进的关联，并探索非药物干预对特定环路的修复效应。