帕金森病淡漠症状的神经影像结构特征解析及其临床意义

【编辑推荐】本研究针对帕金森病(PD)患者高达70%的淡漠症状(AS)开展神经解剖学机制探索，通过24例PD患者与25例对照的横断面研究，结合结构MRI与弹性网络回归分析，首次揭示PD组右颞极皮层厚度与对照组胼胝体中前部体积为AS核心预测因子，为PD淡漠的靶向治疗和生物标志物开发提供新依据。

　　

帕金森病(PD)作为第二常见的神经退行性疾病，其临床表现远不止震颤和运动迟缓等运动症状。在众多非运动症状中，淡漠(apathy)这一严重影响患者生活质量和治疗依从性的神经精神症状，在PD患者中发生率高达70%，却长期缺乏明确的神经机制解释。这种表现为动机缺乏、情感淡漠的状态，不仅加速疾病恶化，更给照护者带来沉重负担。传统观点认为淡漠可能与多巴胺能系统损伤相关，但具体神经结构基础仍属空白。

为破解这一难题，来自巴西米纳斯吉拉斯联邦大学的研究团队在《Behavioural Brain Research》发表了一项开创性研究。团队采用横断面设计，纳入24名病程超5年的PD患者和25名健康对照，通过结构磁共振成像(sMRI)获取全脑体积和皮层厚度数据，结合临床评估量表，运用弹性网络回归(Elastic Net regression)这一机器学习方法，首次系统揭示了PD淡漠症状的特异性神经解剖学特征。

关键技术包括：1)基于英国PD脑库标准的患者队列筛选；2)3T磁共振采集高分辨率T1加权像；3)FreeSurfer软件进行全脑体积和皮层厚度分析；4)包含统一帕金森病评定量表(UPDRS)、淡漠量表(AS)等在内的多维临床评估；5)弹性网络回归模型筛选关键预测因子。

【RESULTS】
• 人口学特征：PD组与对照组在年龄、性别匹配，但教育水平(p=0.002)、简易精神状态检查(MMSE)评分(p<0.001)存在显著差异。
• 神经影像预测因子：PD组AS最佳预测指标为右颞极皮层厚度(标准化β=0.52)，而对照组为胼胝体中前部体积(β=-0.47)，两组预测因子强度与方向存在显著异质性。
• 认知关联：PD组在巴西认知行为电池(BCB)所有子测试中均表现更差(p均<0.05)，提示淡漠与广泛认知损害相关。

【DISCUSSION】
研究发现PD淡漠具有独特的神经解剖学特征，右颞极这一涉及社会认知和情绪整合的关键区域皮层变薄，可能通过破坏动机-情感网络导致症状产生。相比之下，健康人群的淡漠更可能与胼胝体白质完整性相关，这种根本差异提示PD淡漠需独立于其他疾病的病理机制。

该研究的创新性在于：1)首次明确PD淡漠的神经结构特异性；2)揭示颞极-边缘系统通路的关键作用；3)为开发PD特异性淡漠生物标志物奠定基础。未来研究可针对颞极深部脑刺激(DBS)或神经反馈治疗开展临床试验，这对改善PD患者预后、减轻照护负担具有重要临床价值。