综述：生物材料在炎症性肠病治疗中的策略性应用

这篇综述系统探讨了生物材料在炎症性肠病（IBD）治疗中的前沿进展，重点分析了其通过靶向递送（如纳米颗粒、水凝胶）、活性氧（ROS）清除、肠道菌群调控（SCFA）及黏膜屏障修复等多重机制实现精准治疗的优势。文章强调生物材料可显著提升药物生物利用度（如CeO2@HA），减少传统疗法（如皮质类固醇）的全身副作用，为IBD（含UC/CD）的临床转化提供新思路。

　　

生物材料驱动的炎症性肠病治疗革命

ABSTRACT
炎症性肠病（IBD）作为一种慢性难治性疾病，全球患者超600万，其核心病理特征包括上皮屏障破坏、免疫失调和肠道菌群紊乱。传统药物（如氨基水杨酸盐、皮质类固醇）虽能缓解症状，但长期使用易引发骨质疏松、糖尿病等副作用。生物材料的出现为IBD治疗带来转机——通过设计ROS响应型纳米载体（如Au/CeO₂@HA）或pH敏感水凝胶，可实现药物在炎症部位的定点释放，将局部药物浓度提升3-5倍，同时降低全身暴露风险。

Introduction
IBD包含溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），中国患者预计2025年达150万。当前治疗瓶颈在于：30%患者对英夫利昔单抗无应答，而手术复发率高达50%。生物材料的突破性在于：① 嵌合益生菌的壳聚糖（CS）微球可同步纠正菌群失调（如增加Bacteroides丰度）；② 负载二甲双胍（DMF）的纳米纤维能通过激活AMPK通路修复肠屏障；③ 含过氧化氢酶（CAT）的仿生系统可清除过量ROS。

Correcting gut dysbiosis
健康人肠道中Firmicutes/Bacteroidetes比例约为3:1，而IBD患者该比值倒置。实验证明，海藻酸钠（ALG）包裹的双歧杆菌可使丁酸（SCFA）产量提升2倍，显著改善DSS诱导的小鼠结肠炎。值得注意的是，负载甲硝唑的聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）微粒能选择性抑制致病性Proteobacteria，同时保留共生菌活性。

Conclusion and perspectives
未来挑战包括：① 如何优化纳米载体穿越肠黏液层的渗透效率；② 个体化菌群调控方案的标准化；③ 生物材料长期安全性评估。中国团队开发的聚乙二醇-1000二氢杨梅素纳米组装体（DMY-1000 NAs）已进入临床前试验，展现抑制NF-κB通路的独特优势。

CRediT authorship contribution statement
孙伟等学者强调，多功能生物材料平台（如结合CO释放分子CORM的温敏水凝胶）将成为IBD治疗的下个里程碑，其通过时空可控的药物释放模式，有望将临床缓解率从现有40%提升至70%以上。