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为解决声敏剂 Ce6 solubility 差、off-target 效应及 SDT 单独治疗不足等问题，研究人员开展 Ce6@QAS 纳米气泡（NBs）研究。结果显示其具超声触发成像等效果，可诱导 ICD，抑制肿瘤生长，为 melanoma 治疗提供新策略。
在对抗威胁人类健康的恶性肿瘤大军中，黑色素瘤堪称皮肤癌领域的 “杀手级” 存在。其不仅恶性程度高、易转移，且随着全球老龄化加剧与环境变化，发病率呈显著上升趋势。传统治疗手段如手术、放化疗对晚期转移性黑色素瘤效果有限，新兴的光动力疗法（PDT）虽展现出非侵入性优势，但受限于光穿透深度不足，难以作用于深层肿瘤。声动力疗法（SDT）凭借超声更深的组织穿透能力成为新希望，然而声敏剂如二氢卟吩 e6（Ce6）存在水溶性差、肿瘤特异性不足等问题，且单一 SDT 疗法往往难以彻底清除肿瘤细胞，如何提升治疗精准性与有效性成为亟待攻克的科学难题。
为突破上述瓶颈，四川大学华西医院的研究人员开展了一项极具创新性的研究，相关成果发表在《Biomaterials》。他们设计开发了一种新型肿瘤微环境响应型纳米气泡 ——Ce6@季铵盐（QAS）纳米气泡（NBs），旨在通过多模态成像引导，将声动力疗法与细胞膜破坏疗法相结合，为黑色素瘤的诊疗一体化提供新策略。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：通过改进的水包油乳液法制备具有核壳结构的 Ce6@QAS NBs，利用化学交联技术提升纳米泡的稳定性；运用超声成像与光声成像（PA）技术对纳米泡在体内外的成像性能进行评估；借助细胞计数试剂盒 - 8（CCK-8）实验、活性氧（ROS）检测等方法探究纳米泡的体外抗肿瘤机制；通过建立黑色素瘤动物模型，观察纳米泡在体内的肿瘤抑制效果及免疫激活效应。
合成与表征
研究通过改进的水包油乳液法成功制备了具有核壳结构的 QAS NBs 及 Ce6@QAS NBs。采用化学交联技术解决了组装不稳定的问题，所制备的纳米泡在体内外均表现出优异的稳定性。通过一系列表征手段证实了季铵盐（QAS）成功构建于纳米泡外壳，且 Ce6 有效负载于纳米泡核心，为后续功能研究奠定了基础。
体外抗肿瘤效果
体外实验结果表明，Ce6@QAS NBs 在超声辐射下展现出显著的肿瘤细胞杀伤能力。其作用机制主要包括两方面：一方面，QAS 外壳可通过静电作用吸附于肿瘤细胞表面，凭借其两亲性结构插入细胞膜，破坏细胞膜完整性，直接导致细胞死亡；另一方面，负载的 Ce6 在超声作用下产生活性氧（ROS），通过氧化应激反应诱导肿瘤细胞凋亡。此外，实验证实经 Ce6@QAS NBs 处理的肿瘤细胞发生了免疫原性细胞死亡（ICD），这为激活机体抗肿瘤免疫应答提供了前提。
体内成像与治疗效果
体内研究显示，Ce6@QAS NBs 具有出色的超声触发成像与光声成像能力，可清晰显示肿瘤部位并监测药物分布，实现了影像介导的声动力治疗。在黑色素瘤动物模型中，与单纯超声组、Ce6@QAS NBs 组等对照相比，Ce6@QAS NBs 联合超声组的肿瘤生长受到显著抑制，肿瘤体积增长速度明显减缓，表明其在体内具有优异的抗肿瘤效果。
免疫激活效应
进一步研究发现，Ce6@QAS NBs 治疗后，肿瘤微环境中免疫相关分子表达发生显著变化，如钙网蛋白（CRT）等 ICD 相关标志物表达上调，同时肿瘤浸润免疫细胞数量增加，尤其是细胞毒性 T 淋巴细胞（CTLs）的浸润显著增强，证实了该纳米泡可有效激活机体的抗肿瘤免疫应答，逆转肿瘤的免疫抑制微环境。
综上所述，该研究成功开发的 Ce6@QAS NBs 集多模态成像与协同治疗功能于一体，通过声动力疗法与细胞膜破坏疗法的双重作用，不仅显著提升了对黑色素瘤的治疗效果，还通过诱导免疫原性细胞死亡激活了机体的抗肿瘤免疫应答，为黑色素瘤的精准诊疗提供了一种极具潜力的新策略。其创新性在于将超声触发的药物递送系统与细胞膜破坏机制相结合，巧妙解决了声敏剂递送与肿瘤治疗特异性的难题，同时通过多模态成像实现了治疗过程的实时监测，为肿瘤的诊疗一体化提供了新的技术范式。该研究成果不仅在黑色素瘤治疗领域具有重要突破，也为其他实体肿瘤的治疗提供了新思路，有望推动声动力治疗与纳米医学的临床转化进程。
