综述：纳米技术介导的精准药物递送策略在乳腺癌治疗中的应用

这篇综述系统阐述了纳米技术如何通过精准药物递送（如脂质体、聚合物和无机纳米颗粒）克服乳腺癌治疗中化疗、放疗的局限性（如低效性和副作用），重点探讨了靶向策略（EPR效应、主动靶向）、关键信号通路（PI3K/AKT/mTOR、NF-κB）及临床转化挑战，为个性化治疗提供新视角。

　　

摘要

尽管手术、化疗和放疗等治疗手段已广泛应用，乳腺癌仍是威胁人类健康的致命疾病。传统疗法存在靶向性差、毒性大等问题，而纳米技术通过精准递送策略（如脂质体、聚合物纳米粒）显著提升了药物疗效。本文综述了纳米载体在乳腺癌靶向治疗中的突破性进展，包括被动靶向（EPR效应）、主动靶向（如HER2配体修饰）以及刺激响应型递送系统（pH/光热响应），并探讨了临床转化面临的挑战。

1. 引言

乳腺癌占女性癌症的31%，分子亚型（如Luminal A、HER2⁺、三阴性）决定治疗方案。传统疗法因多药耐药（MDR）和毒性受限，而纳米载体（如金纳米粒AuNPs）通过增强辐射敏感性和靶向递送（如RGD肽修饰）展现出优势。

2. 乳腺癌亚型与信号通路

乳腺癌分为Luminal A/B、HER2富集型、基底样型等亚型，各亚型依赖不同通路：

• NF-κB通路：促进转移和耐药；
• PI3K/AKT/mTOR通路：调控细胞增殖，抑制剂Alpelisib已用于临床；
• TGF-β通路：在基底样型中促侵袭。

3. 纳米颗粒的精准递送

3.1 脂质基纳米粒

• 脂质体：PEG化延长循环时间（如Doxil），但可能引发手足综合征；
• 固体脂质纳米粒（SLN）：稳定性高，但载药量有限；
• 立方相纳米粒：可同时负载亲/疏水药物，如载siRNA的立方相结构。

3.2 聚合物纳米粒

PLGA等材料可控制释放，但需注意免疫原性（如抗PEG抗体）。

3.3 无机纳米粒

• 金纳米粒：用于光热疗法（PTT）；
• 介孔二氧化硅：负载CRISPR-Cas9实现基因编辑。

4. 靶向递送策略

• 被动靶向：利用肿瘤血管EPR效应，但人类中效果存疑；
• 主动靶向：如HER2抗体修饰的脂质体，临床失败率高（如BIND-014）；
• 刺激响应系统：如pH敏感型纳米粒在肿瘤微环境中释放药物。

5. 基因与免疫治疗

纳米载体递送siRNA（如靶向EGFR）或免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体），联合化疗可增强疗效。

6. 临床挑战与未来

• 障碍：蛋白冠干扰、肿瘤异质性；
• 方向：人工智能预测纳米-生物相互作用、3D肿瘤模型优化递送。

结语

纳米技术通过多机制协同提升了乳腺癌治疗精度，但需解决规模化生产与临床转化难题，为个体化医疗开辟新路径。