肉桂醛通过调控电压门控Ca2+通道和Ca2+激活Cl-通道功能与表达预防冠状动脉痉挛

为解决冠状动脉痉挛（CAS）治疗药物效率不足和副作用问题，山西医科大学团队开展肉桂醛（CinA）对动脉平滑肌细胞（ASMC）离子通道调控机制研究。发现CinA通过抑制VGCC（电压门控Ca2+通道）和CaCC（Ca2+激活Cl-通道）功能与表达实现冠脉舒张，为天然药物开发提供新靶点。该成果发表于《Biomedicine》。

　　

冠状动脉痉挛（CAS）是导致心肌缺血甚至猝死的重要病理过程，现有治疗药物存在效率低、副作用大等问题。肉桂醛（CinA）作为传统中药肉桂的主要活性成分，虽已知具有广泛生物活性，但其抗冠脉痉挛的精确机制尚未阐明。山西医科大学研究团队通过多维度实验，首次系统揭示CinA通过靶向调控动脉平滑肌细胞关键离子通道发挥治疗作用。

研究采用离体血管张力记录、全细胞膜片钳、荧光钙成像等技术，结合RT-qPCR和免疫荧光染色，在SD大鼠冠状动脉（RCA）模型中进行验证。团队发现：1）CinA对KCl预收缩的RCA舒张效果最强（RC₅₀=115.08±10.29 μM）；2）Cl^-耗竭和CaCC抑制剂T16A_inh-A01可减弱CinA舒张作用；3）急性给药抑制VGCC功能，长期培养下调CaV1.2蛋白表达；4）意外发现CinA同时抑制Kv/Kir通道电流，可能部分抵消其舒张效应。

在机制层面，研究证实CinA通过三重作用抑制VGCC：直接抑制Bay K8644诱导的收缩（300 μM抑制率93.66±4.04%）、降低KCl诱发的[Ca²⁺]_i升高、下调CACNA1C基因表达。对CaCC的调控表现为：急性抑制电流密度（+100 mV时降低49.02±4.06%），96小时培养使ANO1蛋白表达减少。值得注意的是，虽然Kv抑制剂4-AP能增强CinA舒张效果，但CinA本身抑制Kv1.2（+60 mV电流降低58.10±9.74%）和Kir2.1（-140 mV电流降低36.59±5.20%）的特性提示其作用机制的复杂性。

该研究创新性指出：1）首次阐明CinA通过VGCC/CaCC双重抑制发挥特异性抗痉挛作用；2）发现Kv/Kir通道抑制可能削弱其疗效，为联合用药（如与黄酮类化合物联用）提供理论依据；3）证实CinA的时效关系——96小时培养使IC₅₀降至30-36 μM，提示长期用药可能增强疗效。这些发现不仅为开发新型抗CAS天然药物奠定基础，也为理解膳食成分（GB2760-2014允许添加量达6400 ppm）的心血管保护作用提供分子证据。

论文通讯作者Mingsheng Zhang团队强调，CinA作为安全食品添加剂（大鼠LD₅₀ 0.6-3.4 g/kg），其多靶点特性优于传统钙拮抗剂。未来研究可聚焦TRPA1通道与离子通道的协同作用，以及CinA结构修饰增强其靶向性的可能性。该成果为冠状动脉微血管功能障碍等疾病的防治开辟了新途径。