靶向CD7的同种异体CAR-T细胞WU-CART-007在复发/难治性T细胞恶性肿瘤中的突破性疗效与安全性评估

针对复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)的治疗难题，研究人员开展了一项靶向CD7的同种异体CAR-T细胞(WU-CART-007)的I/II期临床试验。采用3+3剂量递增设计，结果显示推荐II期剂量(RP2D)下复合完全缓解率达72.7%，为这类难治性疾病提供了新的治疗选择。

　　

T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)是血液系统恶性肿瘤中治疗难度较高的类型，尤其是复发/难治性患者预后极差，现有治疗方案效果有限。这类疾病中CD7抗原的高表达使其成为理想的治疗靶点，但传统自体CAR-T疗法面临T细胞采集困难、制备周期长等瓶颈。

为解决这一难题，研究人员开发了WU-CART-007——一种源自健康供体的靶向CD7、具有抗自毁功能的同种异体CAR-T细胞产品。这项发表在《Blood》上的I/II期临床试验采用3+3剂量递增设计，共纳入28例患者，其中13例接受了推荐II期剂量(RP2D，9×10⁸个细胞)联合强化淋巴细胞清除方案。研究主要评估安全性和复合完全缓解率(CRR)。

关键技术包括：(1)采用健康供体T细胞制备同种异体CAR-T产品；(2)3+3剂量递增设计确定RP2D；(3)标准/强化两种淋巴细胞清除方案对比；(4)复合终点评估(ORR、CRR)。

安全性结果
在RP2D组中，88.5%患者出现细胞因子释放综合征(CRS)，其中19.2%为3-4级；7.7%发生1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)；3.8%出现2级急性移植物抗宿主病(aGVHD)；另有1例2级免疫效应细胞相关HLH样综合征(IEC-HS)。

疗效结果
RP2D组11例可评估患者中，总缓解率(ORR)达90.9%，复合完全缓解率(CRR)为72.7%，显著优于历史对照。

该研究首次证实同种异体CD7 CAR-T在复发/难治性T-ALL/LBL中的临床价值，其"即用型"特性解决了自体CAR-T制备难题。尽管存在CRS等不良反应，但整体安全性可控。WU-CART-007的高缓解率为这类难治性疾病提供了新的治疗选择，其临床试验注册号为NCT04984356。研究结果支持进一步开展更大规模的II期试验，并探索与其他疗法的联合应用策略。