CD19 CAR-T细胞疗法治疗大B细胞淋巴瘤后感染的现实世界分析：CIBMTR队列的风险因素与生存影响

【编辑推荐】针对复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者接受CD19 CAR-T治疗后感染高发的问题，研究人员通过CIBMTR数据库对3350例患者开展真实世界分析，发现24.9%患者在100天内发生感染，感染相关死亡率达1.6%，并首次明确Karnofsky评分≤80、axicabtagene ciloleucel治疗等独立风险因素，为临床干预提供关键依据。

　　

在肿瘤免疫治疗领域，CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法为复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者带来希望的同时，也伴随着严峻的感染并发症挑战。既往研究多聚焦于治疗有效性，而忽视了这个“隐形杀手”——高达25%的患者在治疗后百日内的感染风险，以及由此导致的12%死亡病例中感染作为直接死因的残酷现实。这一未被充分认知的临床问题，促使国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）的科学家们展开了迄今为止最大规模的真实世界分析。

研究团队追踪了2017年12月至2022年6月期间3350例接受商业化CD19 CAR-T治疗（其中2804例为axicabtagene ciloleucel，546例为tisagenlecleucel）的R/R LBCL患者。通过多中心协作的观察性研究设计，采用竞争风险模型和Cox回归分析等统计方法，系统评估了感染事件的流行病学特征、危险因素及其对长期生存的影响。

主要技术方法
研究依托CIBMTR数据库收集患者临床数据，通过标准化病例报告表记录感染事件。采用感染密度（每100患者日的感染事件数）和累积发生率评估感染负担，运用Fine-Gray模型分析风险因素，并通过多变量Cox模型验证感染对生存的影响。

感染流行病学特征
在100天观察期内，834例（24.9%）患者发生感染，相当于每日每百名患者中就有0.43次感染事件。细菌感染（15.7%）最为常见，其次是病毒（11.2%）和真菌感染（3.2%）。值得注意的是，百日内的感染相关死亡率达1.6%，且感染成为影响长期生存的独立危险因素。

关键风险因素
多变量分析揭示五大高危特征：Karnofsky功能状态评分≤80（HR 1.45）、治疗前感染史（HR 1.72）、使用axicabtagene ciloleucel（vs tisagenlecleucel，HR 1.31）、≥3级细胞因子释放综合征（CRS）（HR 1.98）和≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）（HR 1.64）。这些发现首次量化了不同CAR-T产品间的感染风险差异。

临床转归影响
中位随访24个月的数据显示，百日内的感染事件与后续生存率显著相关（HR 1.47）。感染相关死亡占全部死亡的12%，其中细菌性败血症（56%）和侵袭性真菌感染（23%）是主要致死原因。

这项发表于《Blood Advances》的研究具有三重里程碑意义：首次建立CAR-T后感染的标准化流行病学数据，揭示产品选择（axicabtagene ciloleucel vs tisagenlecleucel）对感染风险的影响机制，并证实早期感染监测对改善长期预后的关键价值。研究成果为制定分层预防策略提供了循证依据，特别是对高危患者群体应加强抗微生物预防和免疫重建监测。未来研究需进一步探索感染与CAR-T细胞持久性、免疫微环境重塑的相互作用机制。