地诺单抗对长期护理机构老年人肌肉健康影响的临床研究：骨密度改善之外的肌肉获益探索

本研究针对老年骨质疏松合并肌少症（osteosarcopenia）患者，探讨抗骨吸收药物地诺单抗（denosumab）对肌肉健康指标的影响。通过2年随机对照试验（n=201），发现地诺单抗虽显著改善骨密度（BMD），但对四肢瘦体重指数（ALM/Height2）、下肢瘦体重（LELM）及运动功能（SPPB）等肌肉指标无显著影响，仅在女性中观察到握力和起立测试的非显著改善。该研究为老年肌骨联合干预策略提供了重要循证依据。

　　

随着人口老龄化加剧，骨质疏松与肌少症共存的"骨肌双衰"综合征（osteosarcopenia）日益成为老年健康的重大威胁。在长期护理机构（LTCCs）中，约85%老年人患有骨质疏松，30%存在肌少症，这种"骨脆肌弱"的组合显著增加跌倒、骨折及死亡风险。传统抗骨质疏松药物如地诺单抗（denosumab）虽能通过抑制RANKL（核因子κB受体活化因子配体）显著提升骨密度，但骨骼肌细胞同样表达RANK受体，这引发了学术界对"骨肌对话"（bone-muscle crosstalk）机制的热议——改善骨健康能否"顺带"提升肌肉功能？

为解答这一关键问题，美国匹兹堡老年医学研究中心团队在《Bone》发表了为期2年的随机对照试验。研究纳入201名≥65岁的LTCC居民（78男/123女，平均81.5岁），每6个月注射地诺单抗60mg或安慰剂，系统评估四肢瘦体重指数（ALM/Height²）、下肢瘦体重（LELM）、握力、起立测试、步速及短时体能测试（SPPB）等指标。

研究方法上，团队采用双盲随机对照设计，通过DXA扫描精确测量ALM/Height²和LELM，标准化握力计和计时起立测试评估肌力功能，并运用SPPB综合评分反映运动能力。所有测量在基线、6、12、24个月时重复进行，数据经混合效应模型分析。

研究结果揭示：

1. 基线特征：13.8%女性和12.8%男性符合肌少症标准，45%女性和33%男性存在骨质疏松（BMD T≤-2.5），63%参与者处于衰弱前期或衰弱状态。
2. 肌肉质量变化：两组ALM/Height²和LELM均随时间显著下降（p<0.001），但组间无统计学差异（p>0.05）。
3. 功能指标：握力、步速、SPPB总分在两组间无显著差异，但女性组在18-24个月时显示握力改善趋势（p=0.07）和起立时间缩短（p=0.09）。
4. 性别差异：男性各项指标均未显示治疗优势，女性非显著改善提示潜在性别特异性效应。

结论与讨论
本研究首次在LTCC高龄人群中证实：地诺单抗虽能有效提升骨密度，但对EWGSOP2定义的肌少症核心指标（肌肉质量、力量、功能）无显著改善作用。值得注意的是，女性患者表现出的握力与起立测试改善趋势，可能与雌激素-RANKL交互作用有关，这为后续性别差异化研究提供了线索。

该研究的临床意义在于厘清了地诺单抗的"骨肌双效"边界：对于极度衰弱的高龄人群，单纯抑制骨吸收可能不足以逆转肌肉衰退，未来需探索联合运动干预或靶向肌肉RANK通路的新策略。同时，研究强调在评估抗骨质疏松药物时，应纳入肌肉功能指标以全面评价疗效，为老年肌骨综合管理指南的制定提供了关键证据。