综述：中央杏仁核促肾上腺皮质激素释放激素神经元：疼痛、情绪与成瘾神经生物学的整合枢纽

（编辑推荐）本综述系统阐述了中央杏仁核（CeA）中促肾上腺皮质激素释放激素阳性（CRH+）神经元的分子特性、神经环路连接及其在疼痛、负性情绪（fear memory）、药物戒断（drug withdrawal）等生理病理过程中的核心调控作用，为应激相关神经精神疾病的机制研究提供了新视角。

　　

分类依据神经化学特性
中央杏仁核（CeA）主要富集多种GABA能抑制性神经元亚型，包括生长抑素阳性（Sst⁺）、神经降压素阳性（NT⁺）、蛋白激酶C-δ阳性（PKC-δ⁺）及多巴胺受体D2阳性（Drd2⁺）神经元。这些亚型通过特异性分子标记物和空间分布差异，构成CeA功能多样性的结构基础。

CeA-CRH⁺神经元的神经纤维连接
研究表明，CeA-CRH⁺神经元与全脑多个区域形成复杂连接网络。其中，外侧亚区（CeL）和帽状亚区（CeC）主要接收来自脊髓-外侧臂旁核-杏仁核通路的伤害性输入，而内侧亚区（CeM）则通过密集的传出纤维向终纹床核（BNST）、蓝斑核（LC）等区域投射，实现应激信息的整合与输出。

CeA-CRH⁺与CeA-CRHR⁺神经元的功能
CeA-CRH⁺神经元通过释放CRH神经肽激活下游CRH受体（CRHR⁺），共同调控疼痛敏感性增强、恐惧记忆巩固及药物戒断诱发的负性情绪。实验证据显示，CRH⁺/Sst⁺神经元亚群特异性参与创伤后应激障碍（PTSD）的高觉醒状态，而CRH⁺-BNST环路可能驱动强迫性药物寻求行为。

亚环路特异性功能图谱
未来研究需结合单细胞空间转录组学和病毒追踪技术，解析CRH⁺亚群（如CRH⁺/Sst⁺与CRH⁺/Dyn⁺）的行为调控差异。例如，CeA^CRH-LC通路是否特异性介导PTSD的高觉醒，而CeA^CRH-BNST环路主导成瘾行为的强迫性特征仍需验证。

结论
CeA-CRH⁺神经元通过其独特的分布模式、多突触连接及功能可塑性，成为整合感觉与情绪信息的关键枢纽。其在疼痛-情绪-成瘾共病机制中的核心地位，为开发靶向CRH系统的神经精神疾病干预策略奠定了理论基础。