综述:肝再生中的生物标志物

【字体: 时间:2025年06月03日 来源:Clinica Chimica Acta 3.2

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  本文聚焦肝再生的分子机制与生物标志物,指出现有肝功能检测(如 ALT、AST)的局限性,介绍 miRNAs、核受体等新兴标志物,及代谢组学、转录组学揭示的关键通路,对肝病治疗及术后肝衰竭预防有重要意义。

  
肝再生是损伤或手术切除后维持器官功能的复杂且严格调控的过程。传统肝功能检测如丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)可反映肝损伤,但缺乏再生能力的特异性。新兴生物标志物如微小 RNA(miRNAs)、核受体和天然肽,能更动态评估肝再生。

代谢组学和转录组学分析揭示了驱动肝细胞增殖和组织修复的关键通路。肝细胞在再生中起核心作用,而非实质细胞如库普弗细胞、星状细胞和肝窦内皮细胞(LSECs)通过释放生长因子和细胞因子刺激肝细胞分裂并调节炎症反应。

肝再生机制的深入理解对预防肝切除术后肝衰竭(PHLF)至关重要。PHLF 死亡率高,当残余肝无法满足机体代谢需求时发生。炎症过程失调在 PHLF 发展中起关键作用,需控制炎症以促进有效肝再生。

生物标志物是监测和预测肝再生进展与成功的不可或缺的工具,可无创评估肝再生能力、检测潜在并发症并指导治疗。传统预后模型依赖肝衰竭和非肝衰竭生物标志物,在准确预测患者是否最受益于肝移植方面有局限性,反映肝再生潜力的生物标志物可提供更精确信息。

生物标志物在肝再生期间潜在并发症的早期检测中起关键作用,能实现及时治疗干预以预防不良结局。反映主动再生的生物标志物可提供肝恢复过程的实时评估,改善肝损伤后肝恢复的评估。

生物标志物在急性肝衰竭(ALF)和肝细胞癌(HCC)等各种肝病的管理中起关键作用,为诊断、预后和治疗监测提供必要信息。甲胎蛋白(AFP)是急性肝损伤或衰竭期间肝内祖细胞募集的标志物,表明再生机制的激活,其水平与细胞角蛋白(CK)-7 阳性细胞数量相关。

微小 RNA(miRNAs)参与健康和疾病,在循环中丰富,是包括肝再生在内的各种病症的可获取且有前景的生物标志物,通过与信使 RNA(mRNAs)结合调节基因表达,在细胞增殖、分化、凋亡和免疫等多种生物过程中起关键作用。

肝切除术后血浆肽谱的改变可预测肝再生,为监测术后肝恢复提供新方法。肽是蛋白质降解过程中产生的短链氨基酸,血浆肽谱的变化可反映蛋白质周转和细胞活动的改变,提供肝内发生的生理过程的见解。

总之,生物标志物是评估肝再生的不可或缺的工具,提供损伤和修复机制的见解。传统肝细胞损伤标志物仍然有用,而 miRNAs、长非编码 RNA 和肽特征等新型分子指标增强了我们动态监测再生的能力。代谢组学和转录组学分析的整合进一步完善了我们对肝细胞增殖和组织重塑的理解。
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