加压素生物标志物和肽素与系统性炎症相关并优化失代偿期肝硬化的预后评估

本研究针对失代偿期肝硬化（dACLD）患者预后评估的临床需求，通过维也纳肝硬化研究队列（NCT03267615），首次系统探讨了加压素生物标志物和肽素（copeptin）与疾病进展的关系。研究人员开发了新型MELD-copeptin评分，在内部验证队列（n=148）和外部验证队列（n=771）中证实其预测肝功能失代偿、慢加急性肝衰竭（ACLF）和肝病相关死亡（LRD）的效能显著优于传统MELD-Na评分（6个月LRD预测AUROC 0.777 vs 0.673），为肝硬化精准预后管理提供了重要生物标志物。

　　

在慢性肝病管理领域，失代偿期肝硬化患者的预后评估始终是临床面临的重大挑战。尽管目前广泛采用终末期肝病模型（MELD）评分系统，但其预测准确性仍存在明显局限。尤其令人困扰的是，约20%的患者会出现难以预测的疾病快速恶化，发展为慢加急性肝衰竭（ACLF），这种"肝病中的闪电战"往往导致灾难性后果。与此同时，越来越多的证据表明，神经激素系统异常激活与肝硬化进展密切相关，其中精氨酸加压素（AVP）通路被认为可能通过影响全身炎症反应参与这一过程。然而，由于AVP本身的不稳定性，其临床检测一直面临技术瓶颈。

维也纳医科大学的研究团队敏锐地注意到，作为AVP前体的和肽素（copeptin）具有优异的检测稳定性，可能是破解这一难题的关键。研究团队设计了一项前瞻性队列研究，纳入2017年1月至2023年4月期间维也纳肝硬化研究（NCT03267615）中的475例患者，其中177例处于代偿期，298例已进入失代偿期。通过将患者细分为从S0（亚临床门脉高压）到S5（进一步失代偿）的6个临床阶段，研究人员系统分析了和肽素水平与疾病进展的关系。

研究采用多中心队列验证策略，首先在150例患者的推导队列中建立MELD-copeptin评分，随后在148例内部验证队列和771例外部验证队列中进行严格验证。关键实验技术包括：采用电化学发光法检测和肽素水平；通过多变量Cox回归分析确定预后因素；使用竞争风险模型评估临床结局；采用受试者工作特征曲线（AUROC）比较不同评分的预测效能。

研究结果部分呈现了系列重要发现：
在"背景与目的"部分，证实和肽素水平随ACLD严重程度显著升高（S0阶段7.5pmol/L vs S5阶段14.3pmol/L，p<0.001），且独立关联白细胞介素-6（IL-6）水平（调整后β值0.10，p<0.001），提示其与系统性炎症的密切联系。

"方法"部分详细介绍了创新性的研究设计，特别是将ACLD患者精细分期的策略，以及采用三步验证法确保评分可靠性的严谨方案。

"结果"部分的核心发现显示，在失代偿期患者中，和肽素每升高1pmol/L，进一步失代偿风险增加1%（asHR 1.01）、ACLF风险增加1%（asHR 1.01）和肝病相关死亡风险增加1%（asHR 1.01），这些关联均独立于其他混杂因素。更引人注目的是，MELD-copeptin评分在预测6个月、1年和2年肝病相关死亡方面，AUROC分别达到0.777、0.784和0.741，显著优于传统MELD-Na评分（相应为0.673、0.661和0.636）。外部验证也证实了该评分对ACLF发展的预测优势。

在"结论"部分，作者强调和肽素作为神经激素-炎症轴的关键介质，为理解肝硬化进展机制提供了新视角。MELD-copeptin评分的建立实现了"双重突破"：一方面通过整合生物标志物优化了预后预测的准确性；另一方面揭示了AVP系统激活在肝硬化恶性进展中的核心作用。这项发表在《Clinical Gastroenterology and Hepatology》的研究，不仅为临床决策提供了更精准的工具，更重要的是开辟了通过干预神经激素通路改善肝硬化预后的新治疗方向。