综述：边缘区淋巴瘤（MZL）的最新治疗进展与未来问题

这篇综述系统梳理了边缘区淋巴瘤（MZL）的诊疗现状与挑战，重点探讨了其异质性亚型（如EMZL、脾MZL等）的靶向治疗进展，包括BTK抑制剂（如伊布替尼）、双特异性抗体及PI3K通路抑制剂等新兴疗法，并强调针对MZL特定亚型设计临床试验的必要性。作者指出，当前治疗指南仍依赖滤泡性淋巴瘤（FL）数据，亟需建立MZL专属疗效评估标准（如CR24）。

　　

边缘区淋巴瘤的诊疗革新与挑战

Abstract
边缘区淋巴瘤（MZL）占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的7-10%，其诊疗面临两大核心难题：缺乏统一的治疗启动标准，以及现有方案多借鉴自滤泡性淋巴瘤（FL）数据。近年来，针对MZL特定亚型的临床试验逐渐兴起，通过区分FDG代谢活性差异、采用MZL专属终点（如早期完全缓解率CR）推动个体化治疗。本文综述了传统疗法（如苯达莫司汀联合利妥昔单抗BR）的局限，并重点解析了双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）及新型靶向药物的潜力。

Introduction
MZL根据发病部位分为五种亚型：黏膜相关淋巴组织（MALT）结外MZL（EMZL）、淋巴结MZL、脾MZL等。美国EMZL占比最高（61%），其病因、遗传特征和预后显著异质。例如，HP阳性胃EMZL可通过抗生素根除治疗，而局限性I期EMZL患者接受放疗（RT）的10年生存率与普通人群相当（75.7% vs. 75.4%）。然而，SEER数据库显示仅23%符合条件的患者接受RT，凸显治疗标准化不足。

治疗现状与争议

• 一线治疗：BR方案在EMZL中表现优异（7年无进展生存率PFS达92.8%），但脾MZL因感染风险倾向单用利妥昔单抗。IELSG-19试验证实氯ambucil联合利妥昔单抗优于单药，但美国更倾向BR。
• 免疫调节剂：来那度胺联合利妥昔单抗在初治和复发MZL中均显示长期缓解（5年PFS 49%），但AUGMENT试验因MZL样本量不足未能验证其优势。
• BTK抑制剂：伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼在复发/难治性MZL中客观缓解率（ORR）53-68%，但完全缓解率CR普遍偏低（泽布替尼CR25.8%）。值得注意的是，EMZL亚型对BTK抑制剂响应更佳。

新兴疗法与挑战

• 双特异性抗体：Mosunetuzumab（CD20xCD3）在FL中CR达60%，但MZL数据有限。
• CAR-T疗法：ZUMA-5试验中MZL患者CR率55%，但缓解持续时间（10.6个月）显著短于FL。
• PI3K抑制剂：Umbralisib因安全性问题退市，而copanlisib联合利妥昔单抗在MZL中CR达39%，但FDA已撤销其适应症。

未来方向
作者呼吁优化临床试验设计，例如采用EMZL专属入组标准（如NCT06569680），并探索CR24作为PFS替代终点。此外，需明确不同亚型分子通路（如BCR-NF-κB）的靶向优先级，以突破当前治疗瓶颈。

Section snippets
结论
MZL的异质性要求亚型特异性治疗策略。当前BTK抑制剂和双特异性抗体虽展现前景，但需克服CR率低、毒性等问题。建立MZL专属评估体系将是未来十年研究的关键。

利益声明
作者Izidore S. Lossos声明咨询SOBI公司，并获ADC Therapeutics和基因泰克研究资助。

致谢
本研究得到美国国立癌症研究所核心基金P30CA240139及Dwoskin基金会支持。