越南散发性克雅氏病的临床特征与诊断挑战：四家三甲医院31例患者的首次系统性分析

本研究针对越南散发性克雅氏病(sCJD)诊断率低、误诊率高的问题，首次系统分析了31例患者的临床特征与辅助检查结果。研究发现患者表现为快速进展性痴呆(RPD)、肌阵挛(77%)及锥体外系症状(80%)，MRI-DWI/FLAIR异常率达90%，EEG周期性尖慢复合波(PSWC)阳性率84%，生存期平均7.6个月。该研究填补了东南亚地区sCJD流行病学数据空白，为提升发展中国家神经系统罕见病诊断水平提供重要参考。

　　

在神经系统疾病领域，散发性克雅氏病(sCJD)犹如一个隐秘的"脑部窃贼"，它以快速进展性痴呆(RPD)为特征，能在数月内夺走患者的认知功能。这种由朊蛋白错误折叠引发的致命疾病，全球发病率仅1-2例/百万，却因症状复杂多变常被误诊为阿尔茨海默病或帕金森病。更严峻的是，在医疗资源有限的发展中国家，sCJD的诊断往往成为"医学盲区"——越南的神经科医生比例仅0.48/10万，且高级影像与脑脊液检测技术集中在少数三甲医院。这种现状使得越南的sCJD真实发病率成为谜团，患者常在晚期才被确诊，错失实验性治疗窗口期。

为破解这一困境，来自越南巴赫迈医院等四家顶级医疗中心的研究团队开展了该国首个sCJD系统性研究。他们回顾性分析了2021-2024年间31例符合美国CDC诊断标准的疑似病例，通过整合临床评估、脑电图(EEG)、磁共振成像(MRI)和脑脊液14-3-3蛋白检测数据，绘制出越南sCJD患者的完整临床图谱。这项开创性成果发表于《Clinical Parkinsonism》期刊，不仅揭示了越南患者独特的疾病特征，更为改善发展中国家神经系统罕见病的诊断路径提供了宝贵模板。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，从巴赫迈医院等机构筛选出36例初步诊断为sCJD的患者，最终31例符合CDC 2010版"很可能sCJD"标准。通过标准化表格收集人口统计学、临床症状（采用MMSE<24分定义痴呆、MRC量表评估语言障碍）、神经影像学（1.5T MRI的DWI/FLAIR序列）、神经电生理（Nihon Kohden EEG-1200K检测PSWC）及实验室数据（12例脑脊液14-3-3蛋白检测）。生存分析通过家属电话随访获取死亡时间。

【3.1 人口统计学与临床特征】
研究纳入16男15女，平均发病年龄63.4岁（50-83岁），展现典型"诊断延迟"现象：从症状出现到确诊平均耗时2.7个月，67.7%患者曾被误诊（7例帕金森综合征、6例阿尔茨海默病）。所有患者均出现RPD，84%以此为首发症状。疾病进展后，肌阵挛(77.4%)、锥体外系症状(80.6%)和运动不能性缄默症(54.8%)构成"症状三联征"，与欧美患者相比，越南病例的锥体束征(58.1%)和视觉障碍(45.2%)发生率显著更高。

【3.2 MRI与EEG特征】
神经影像学展现惊人一致性：90.3%患者存在DWI/FLAIR异常，其中皮层受累达100%（28/28），基底节区61.3%（19/31）。EEG检测中，83.8%记录到PSWC特征波，16例伴弥漫性慢波。值得注意的是，3例MRI阴性患者通过EEG确诊，5例EEG阴性者则依赖MRI异常确诊，凸显多模态检测的互补价值。图1-2展示的典型病例中，61岁患者双侧尾状核、壳核皮层DWI高信号与PSWC波同现，完美诠释sCJD的神经生物学标记。

【3.3 实验室标志物】
12例接受14-3-3蛋白检测者全部阳性，但检测时机揭示重要规律：阳性结果平均出现在症状发作后10周（5-28周），提示过早检测可能导致假阴性。这一发现为临床采样时机提供了精准指导。

【3.4 生存分析】
21例死亡患者平均生存期7.62个月（3-20个月），80.9%在1年内死亡。与中国患者9个月、美国10.6个月的生存期相比，越南患者更短的生存时间可能反映晚期诊断现状，但也提示潜在地域特异性亚型存在。

这项研究首次系统揭示越南sCJD的临床-影像-电生理特征：患者呈现"快速认知衰退+运动障碍"的核心表型，MRI皮层/基底节异常率达90%，EEG阳性率84%，这些数据与全球主流研究高度吻合，验证了CDC诊断标准在越南的适用性。但独特发现是：较短的生存期（7.6月）、较高的锥体束征发生率（58.1%）和视觉障碍比例（45.2%），暗示东南亚人群可能存在特殊亚型。

研究同时暴露越南医疗体系的诊断瓶颈：67.7%的初始误诊率、脑活检零实施、14-3-3蛋白检测覆盖率仅38.7%，这些数据尖锐指出资源限制对罕见病诊疗的影响。作者建议：①建立国家级朊病毒病登记系统；②推广RT-QuIC等新型检测；③开展医生培训计划。

这项研究的意义超越国界——它为资源有限地区建立sCJD诊断路径提供了可复制的"越南模式"：通过优化现有EEG/MRI组合应用、规范脑脊液检测时机，即使在缺乏高级分子检测的条件下，也能显著提升诊断准确率。未来研究应扩大样本量，探索遗传与环境因素对疾病表型的影响，为全球朊病毒病的异质性研究贡献亚洲数据。