基于原酸酯的可注射纳米混悬剂实现化疗-光热/气体协同疗法用于局部肿瘤治疗

为解决传统肿瘤治疗系统性毒性大、病灶靶向性差的问题，中国科学技术大学团队开发了一种pH响应型纳米混悬剂OE-I-m@MTA。该制剂通过原酸酯基质搭载仿生介孔二氧化硅纳米粒（MSN），整合化疗药物米托蒽醌（MIT）、一氧化氮（NO）供体L-精氨酸（L-Arg）和光敏剂吲哚菁绿（ICG），实现化疗/光热/气体三模态协同治疗。实验显示其肿瘤抑制率达93.86%，为局部精准治疗提供新范式。

　　

癌症治疗领域长期面临系统性给药毒副作用大、病灶部位药物蓄积不足的难题。传统固体植入剂难以适应肿瘤不规则形态，而水基液体制剂又受限于药物溶解稳定性。面对这些挑战，中国科学技术大学的研究团队创新性地开发了一种基于原酸酯（Orthoester, OE）的可注射纳米混悬剂OE-I-m@MTA，通过化疗-光热/气体协同作用实现高效局部治疗，相关成果发表在《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》。

研究采用三项关键技术：1）合成pH敏感的原酸酯液体基质作为药物载体；2）构建H22肿瘤细胞膜包裹的仿生纳米粒m@MTA，负载MIT和L-Arg于介孔二氧化硅纳米粒（MSN）中；3）将ICG与m@MTA共分散于OE基质形成可注射混悬剂。通过体外实验和动物模型验证其协同治疗效果。

合成与表征仿生MSN纳米粒
通过透射电镜证实MSN呈180 nm球形结构，载药后形成的m@MTA纳米粒保留细胞膜的同源靶向特性。体外释放实验显示OE基质在pH 6.5时降解速率较pH 7.4提高3.2倍，证实其肿瘤微环境响应性。

结论
该研究成功构建了集流体注射性、pH响应释放和多重治疗模式于一体的OE-I-m@MTA系统。激光照射下，ICG产生的活性氧（ROS）与L-Arg反应生成NO及其衍生物过氧亚硝酸盐（ONOO^-），协同MIT化疗作用使肿瘤抑制率达93.86%。原酸酯基质的高组织渗透性促进纳米粒深层递送，而仿生涂层规避了免疫清除。

讨论
该工作突破传统局部制剂的形态限制，首次将原酸酯的酸响应特性与仿生纳米技术结合。NO介导的线粒体损伤与PTT/PDT产生级联放大效应，其中ONOO^-对DNA的不可逆损伤尤为关键。研究为不规则肿瘤的精准治疗提供新思路，其模块化设计可拓展至其他气体治疗分子载体。