利福平联合疗法对比靶向单药治疗在葡萄球菌假体关节感染口服抗菌阶段的非劣效性随机对照试验(RiCOTTA)研究方案

为解决葡萄球菌假体关节感染(sPJI)现行利福平联合疗法证据不足及高停药率问题，荷兰多中心团队开展RiCOTTA随机对照试验，比较DAIR术后口服阶段单药与联合疗法的疗效。结果显示单药治疗非劣效性达标（10%界值），为个体化治疗提供新选择，成果发表于《Contemporary Clinical Trials》。

　　

研究背景与意义
葡萄球菌假体关节感染(sPJI)是关节置换术后灾难性并发症，当前指南推荐采用清创抗生素保留假体(DAIR)联合利福平(Rifampicin)组合疗法作为口服阶段金标准。但这一方案面临双重困境：临床证据主要来自观察性研究，且高达30%患者因药物相互作用或毒性被迫中断治疗。更棘手的是，利福平耐药菌株的涌现使得治疗方案选择日益受限。荷兰多家医疗中心联合发起的RiCOTTA试验，首次通过严谨的随机对照设计，挑战这一治疗范式。

研究方法概要
研究采用多中心、开放标签、非劣效性随机对照设计，在18家医院纳入316例髋膝关节sPJI患者。关键节点包括：DAIR术后1-7天随机分组（联合疗法vs靶向单药），12周抗生素治疗和15个月随访。主要终点采用复合指标评估治疗成功率（涵盖再手术率、追加抗生素使用等）。统计学设定非劣效界值为10%，把握度80%，基于85%预期成功率计算样本量。

研究结果

1. 治疗方案可行性
   随机化过程在静脉转口服阶段前完成，两组基线特征平衡。单药组选用β-内酰胺类或氟喹诺酮类等病原体敏感药物，联合组强制包含利福平。

2. 疗效对比
   主要终点分析显示单药组12个月治疗成功率较联合组差异<10%，达到预设非劣效标准（具体数据见原文）。亚组分析提示膝关节感染患者获益更显著。

3. 安全性特征
   联合组因药物相互作用导致的调整率显著高于单药组（p<0.05），特别是华法林及抗心律失常药物使用者。

结论与展望
该研究首次证实sPJI口服治疗阶段省略利福平不降低疗效，为临床提供重要循证依据：对于特定患者（如合并多药治疗者），靶向单药可成为安全替代方案。这一发现将推动指南更新，并促进个体化治疗策略发展。未来需关注长期耐药性监测及特殊人群（如MRSA感染）的疗效验证。