综述：小分子光敏剂：推动皮肤病光动力治疗的改进之路

（编辑推荐）这篇综述系统探讨了小分子光敏剂（PS）在光动力治疗（PDT）中的最新进展，重点解析了通过结构修饰（如酯化、盐化）和纳米载体技术提升其溶解度、光稳定性和靶向性的策略，为治疗银屑病、痤疮和皮肤癌等疾病提供了非侵入性解决方案，同时展望了PDT与光热疗法（PTT）协同应用的潜力。

　　

Abstract
皮肤作为人体最大且最外露的器官，在保护内部组织和调节代谢中发挥关键作用。银屑病、痤疮和皮肤癌等疾病严重影响患者生活质量，而传统疗法常伴随副作用和疗效不足等问题。光动力治疗（PDT）凭借其非侵入性和高选择性成为新兴治疗手段，其核心是小分子光敏剂（如FDA批准的Porfimer Sodium、Verteporfin、5-ALA和Ce6）在光激发下产生活性氧（ROS）杀伤病变细胞。然而，PDT面临溶解度低、光稳定性差和皮肤渗透不足（仅1–2 mm）等挑战。

Introduction
PDT的临床转化受限于光敏剂的理化性质。通过酯化、盐化或靶向分子修饰可显著改善其性能。例如，纳米载体（如脂质体和微乳）能增强光敏剂的皮肤渗透和控释能力，而新型微乳系统可稳定药物并促进其在表皮层蓄积。

FDA-approved small molecule photosensitizers for PDT in dermatology
皮肤结构的多层性要求光敏剂具备深度渗透能力。5-ALA作为前药可转化为原卟啉IX（PpIX），在表皮层富集；Ce6则通过纳米化提升其靶向性。这些分子需克服角质层屏障以实现深层治疗。

Non-FDA approved small molecule photosensitizers for dermatology
天然衍生物如姜黄素、金丝桃素和紫草素在临床前研究中显示出抗病毒和抗癌活性，但其光敏机制和安全性需进一步验证。

Synthetic small molecules for synergetic photodynamic/photothermal treatment
PDT与光热疗法（PTT）的联用可协同增强疗效。部分合成小分子兼具ROS生成和光热转换能力，如基于卟啉的复合物可通过局部升温促进肿瘤细胞凋亡。

Conclusion
小分子光敏剂的结构可调性和纳米技术的结合为皮肤病治疗开辟了新途径。未来需优化其光物理参数并解决临床规模化生产的挑战，以推动PDT在精准医疗中的应用。

Declaration of competing interest
作者声明无利益冲突。

Acknowledgements
研究得到中国国家自然科学基金（22107028）和重庆市自然科学基金（CSTB2023NSCQ-MSX0335）等资助。