综述：自身免疫性疾病中B细胞应答的表观遗传调控

这篇综述系统探讨了表观遗传调控（如Tet蛋白、EZH2、Jmjd1c等）在自身免疫性疾病（如SLE、RA、pSS）中通过介导B细胞异常活化、自身抗体分泌及T-B细胞互作失调的分子机制，为靶向治疗提供了新思路。

　　

B细胞应答的表观遗传调控：自身免疫性疾病的新视角

Introduction and overview
B细胞在体液免疫应答和自身免疫性疾病（如SLE、RA、干燥综合征）中扮演双重角色。正常情况下，B细胞通过产生抗体、呈递抗原和分泌细胞因子发挥保护作用，但在自身免疫状态下，其异常活化导致自身抗体生成，进而引发组织损伤。

Tet蛋白失调导致T-B细胞互作异常
Tet家族蛋白（Tet1/2/3）作为DNA去甲基化酶，通过催化5mC转化为5hmC参与表观遗传调控。小鼠模型显示，Tet2/Tet3双敲除会引发B/T细胞过度活化、自身抗体产生和SLE样病理。机制上，Tet蛋白缺失导致H3K27me3修饰异常，破坏免疫耐受关键基因（如Cdkn1a）的表达调控。

Jmjd1c失调促进浆细胞过度生成
组蛋白去甲基化酶Jmjd1c通过去除H3K9me₂标记激活靶基因转录。GWAS研究提示Jmjd1c基因座与RA和幼年特发性关节炎易感性相关。实验证实，Jmjd1c缺失会抑制B细胞向浆细胞分化，而过度表达则导致自身反应性浆细胞扩增，加剧自身免疫病理。

EZH2异常触发自身反应性B细胞活化
在多发性硬化（pSS）患者和动物模型中，EZH2在B细胞亚群中显著上调，且与疾病活动度正相关。EZH2通过催化H3K27me₃修饰抑制CDKN1A表达，促进B细胞增殖；同时METTL13介导的代谢重编程进一步强化其致病效应。

Conclusions and perspectives
Tet蛋白、Sirt1、EZH2和Jmjd1c等表观遗传调控因子为自身免疫疾病的精准干预提供了潜在靶点，但临床转化仍需解决组织特异性、脱靶效应和替代通路激活等挑战。未来研究需结合单细胞多组学技术，解析不同疾病背景下B细胞表观遗传网络的异质性。