综述：特应性皮炎的表观遗传学：发病机制与治疗前景

这篇综述系统探讨了表观遗传学（Epigenetics）在特应性皮炎（AD）发病机制中的关键作用，聚焦DNA甲基化（DNA methylation）、非编码RNA（ncRNA）和组蛋白修饰（Histone modification）三大机制。文章揭示了这些可逆的分子调控如何影响免疫细胞（如OAS2基因低甲基化）和角质形成细胞（KCs）的功能，并提出了靶向表观遗传修饰（如DNMT抑制剂和HDAC抑制剂）的创新治疗策略，为AD的个性化医疗提供了新思路。

　　

特应性皮炎的表观遗传学机制与治疗突破

An overview of atopic dermatitis
特应性皮炎（AD）是一种以瘙痒、皮肤干燥和苔藓样变为特征的慢性炎症性皮肤病，儿童发病率高达15%-20%，成人约10%。作为特应性疾病谱的一部分，AD常与哮喘、过敏性鼻炎等共病，其复杂病因涉及遗传与环境交互作用，而表观遗传学的动态调控为此提供了全新解释框架。

Epigenetics of atopic dermatitis
表观遗传学通过不改变DNA序列的方式调控基因表达，包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA（ncRNA）。这些机制在AD患者中呈现显著异常，例如先天免疫细胞的OAS₂基因低甲基化可增强抗病毒反应，而组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性变化会加剧炎症因子释放。

DNA methylation in atopic dermatitis
研究发现AD患者皮损处OAS₂基因启动子区CpG岛低甲基化，导致其表达上调，可能通过2′-5′寡腺苷酸合成酶通路促进炎症。此外，DNA甲基转移酶（DNMT）活性异常与Th1/Th2免疫失衡密切相关，提示甲基化修饰可作为潜在生物标志物。

Noncoding RNAs in atopic dermatitis
2024年研究鉴定出AD患者外周血单个核细胞（PBMCs）中hsa_circ_0004287显著上调，而miR-155等小RNA通过调控IL-31Rα表达加剧瘙痒。环状RNA（circRNA）与线性RNA竞争性结合miRNA的"海绵效应"，为AD治疗提供了新靶点。

Histone modification in atopic dermatitis
皮肤表面丙酸盐缺乏会抑制HDAC2/3，进而激活芳香烃受体（AhR）通路并促进IL-33释放。组蛋白乳酸化修饰（Histone lactylation）等新型表观标记的发现，为解释环境因素如何通过代谢重编程影响AD进展提供了分子依据。

Therapeutic prospects
基于表观遗传的可逆性，地西他滨等DNMT抑制剂可恢复免疫相关基因表达，而丙戊酸等HDAC抑制剂能减轻皮肤炎症。联合组蛋白甲基转移酶（EZH2）抑制剂与生物制剂可能成为未来精准医疗方向。

Conclusion
表观遗传学为解密AD异质性开辟了新视角，从分子层面揭示了环境-基因互作机制。尽管目前尚无AD特异性表观药物上市，但针对OAS₂/miR-155/HDAC等靶点的干预策略已显示出转化潜力，未来需加强跨组学研究和临床验证。