综述：银屑病的靶向免疫治疗：聚焦Janus激酶/信号转导和转录激活因子信号通路

（编辑推荐）本综述系统探讨了JAK/STAT信号通路在银屑病发病机制中的核心作用，重点评述了tofacitinib（泛JAK抑制剂）、deucravacitinib（TYK2选择性抑制剂）等口服靶向药物的临床试验数据，为突破生物制剂（如IL-17/IL-23抑制剂）的局限性提供了新视角，尤其关注治疗复发机制与安全性平衡。

　　

引言

银屑病是一种全球患病率1%-3%的慢性炎症性皮肤病，临床以红斑鳞屑性丘疹和斑块为特征，常伴瘙痒疼痛，严重影响患者生活质量。近20年研究揭示，肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-17和IL-23等细胞因子通过Janus激酶（JAK）/信号转导和转录激活因子（STAT）通路驱动疾病进展。该通路包含JAK1-3、酪氨酸激酶2（TYK2）及STAT1-6等关键分子，在角质形成细胞异常增殖和免疫细胞募集过程中发挥枢纽作用。

Tofacitinib

作为泛JAK抑制剂，tofacitinib主要阻断JAK1/JAK3，已获FDA和EMA批准用于银屑病关节炎（PsA）治疗。Ⅲ期临床试验显示，其5mg/10mg每日两次（BID）剂量组在银屑病皮损清除率（PASI 75）上显著优于安慰剂，但需警惕剂量依赖性感染风险。

Deucravacitinib

这款变构TYK2选择性抑制剂通过独特机制抑制IL-23/IL-12信号传导。POETyk PSO-1试验中，6mg每日一次（QD）组52周时58%患者达到PASI 75，疗效显著优于阿普斯特（apremilast）。其优势在于避免抑制JAK1-3相关的不良事件（AEs），如贫血和血脂异常。

讨论

尽管IL-17/IL-23生物制剂疗效显著，约30%患者存在原发性或继发性治疗失败。JAK/STAT抑制剂通过多靶点干预展现独特优势：TYK2抑制剂选择性调控IL-23/IL-12通路，而JAK1抑制剂如upadacitinib对PsA合并皮肤症状效果突出。当前挑战在于优化治疗窗，平衡STAT3介导的抗炎效应与JAK2相关的造血抑制。

（注：全文严格基于原文数据压缩，未新增结论；专业术语如BID/QD/PASI 75等均按原文格式保留；去除了文献引用标记[ ]和图示标识Figure 1等冗余信息）