综述：迷走神经传入纤维的功能解剖学：肠-脑通讯

这篇综述系统阐述了迷走神经（vagus nerve）作为肠-脑轴（gut-brain axis）核心通路的解剖与功能特性，重点探讨其传入纤维（vagal afferents）在摄食行为、代谢调控和免疫防御中的特异性神经元亚群（如GLP1R+/GPR65+神经元），并指出中枢整合机制的研究空白对神经调控疗法（如VNS）开发的挑战。

　　

迷走神经的比较解剖学：分支、支配区域与纤维谱

迷走神经作为最长的脑神经，其解剖结构具有显著的物种差异。人类颈段迷走神经直径约2-4.5毫米，含5-8个神经束，而小鼠仅1束，猪则多达46束。右颈迷走神经的轴突数量约为左侧两倍，这种不对称性在胃部支配中同样存在——后干轴突数量显著多于前干。迷走神经纤维组成直接影响电神经调控的敏感性：约20%为有髓纤维（含支配喉返神经的运动纤维和肺机械感受器的Aβ传入纤维），而膈下迷走神经95%以上为无髓纤维（包括内脏传入和节前副交感纤维）。

迷走神经传入终末的形态与感觉模态关系

肠道内的迷走神经终末结构呈现高度特化：

• 肌间神经节层状终末（IGLEs）：包绕肠肌间神经节，作为低阈值机械感受器调控食管运动和饱腹信号，表达嘌呤受体P2X_2/3和谷氨酸转运体VGLUT1/2。
• 黏膜终末：近期争议聚焦于其与肠内分泌细胞（如CCK⁺细胞）的突触联系，超分辨率显微技术质疑了此类"神经突触"的存在，提示旁分泌（如CCK）可能是主要通讯方式。
• 肝门静脉系统：TAC1⁺神经元通过感知高渗性参与代谢调控，而FFAR3⁺神经元则介导短链脂肪酸的厌食效应。

特定迷走神经传入群体的行为与代谢调控

基因编辑技术揭示了功能特异性神经元亚群：

• GLP1R⁺神经元：激活可抑制AgRP神经元并减少摄食，而GPR65⁺神经元却促进肝糖输出且不影响食欲。
• VIP⁺/TRPA1⁺神经元：分别介导糖和脂肪的偏好性学习，证明迷走神经直接参与奖赏环路。
• 微生物-神经互作：迷走神经通过FFAR3感知肠道菌群代谢物（如丙酸盐），而Calca⁺神经元则检测促炎细胞因子。

迷走神经传入信息的中枢传播与整合

迷走神经传入主要终止于延髓孤束核（NTS），其二级神经元形成复杂的多突触通路：

• 层级投射：从NTS经臂旁核（PBN）延伸至下丘脑（能量平衡）、腹侧被盖区（VTA，奖赏）和岛叶皮层（感知整合）。
• 动态编码：十二指肠脂肪灌注通过迷走神经抑制AgRP神经元，而葡萄糖则依赖脊髓通路；胃扩张通过GLP1R⁺ IGLEs快速抑制饥饿信号。

开放性问题与未来方向

领域内亟待解决：

1. IGLEs是否兼具机械与化学感受功能？
2. 肠内分泌细胞与迷走神经终末的突触vs旁分泌争议需更高分辨率研究。
3. 肝胰迷走神经支配的分子特征尚未系统解析。
4. NTS对多模态信息的整合逻辑仍是"黑箱"，需开发自由活动动物记录技术。

这些突破将推动针对代谢疾病、精神障碍的精准神经调控策略。