综述：非对称或杂化去垢剂在膜蛋白结构研究中的应用

（编辑推荐）本综述系统介绍了新型去垢剂（如非对称/杂化结构）在膜蛋白（MP）研究中的突破性进展，重点解析其结构特征（如CMC、Dh、HLB）与蛋白稳定性的关系，为冷冻电镜（cryo-EM）等技术的应用提供关键试剂设计策略。

　　

引言
膜蛋白（MPs）的结构解析是理解其功能机制和开发靶向药物的关键，但其两亲性导致在水环境中易变性或聚集。近年来，冷冻电镜（cryo-EM）和膜模拟系统（如纳米盘NDs、SMALPs）的进展显著推动了MP研究。去垢剂胶束作为经典膜模拟体系，虽能全程用于MP提取和纯化，但动态性限制了其稳定MP的能力。

对称去垢剂
传统去垢剂（如DDM、OG）具有单一尾链和头基，而新型对称去垢剂（如LMNG）通过多尾链/多头基设计增强MP稳定性，但易形成大胶束（D_h达19.6 nm），不利于cryo-EM分析。

非对称去垢剂
通过引入不同长度烷基链（如UDM、UDPC），非对称去垢剂可减小胶束尺寸（D_h降低30%），提升水溶性，同时维持低CMC（如UDPC的CMC为0.03 mM），更适配X射线晶体学和cryo-EM需求。

杂化去垢剂
组合不同头基（如G0/E4/Glu）的杂化去垢剂（如G0-Glu）能调控亲水-亲脂平衡（HLB），其CMC较非杂化版本降低10倍，且对GPCR等难溶性MP表现出优异稳定效果。

非对称杂化去垢剂
三唑链接预组装去垢剂（T-PADs）兼具非对称尾链和杂化头基，通过交叉偶联反应定制结构，其CMC和胶束尺寸可精准调控，为MP研究提供“可编程”试剂。

结论
非对称/杂化去垢剂通过结构创新优化了CMC、D_h和HLB等参数，推动了MP结构生物学发展。未来设计可结合动态共价化学等策略，进一步拓展去垢剂工具箱。

利益声明与致谢
作者声明无利益冲突，研究受韩国国家研究基金会（NRF）资助。