综述：急性患者护理中早期处方SGLT2抑制剂的现状与未来方向

（编辑推荐）本综述系统阐述钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在急性心血管事件中的多效机制与临床价值。通过激活自噬通路模拟饥饿状态，SGLT2i可改善急性失代偿性心衰（ADHF）患者利尿效率、减轻心肌梗死（AMI）后不良重构、降低室性心律失常风险，并在脓毒症等危重症中展现肾脏保护作用。早期应用显著缩短住院周期，且安全性良好。

　　

机制篇：SGLT2i的多维作用网络
SGLT2i通过双重抑制近端肾小管的SGLT2和钠氢交换体3（NHE3），触发渗透性利尿并激活"伪饥饿"代谢状态。这种独特机制促进心肌细胞通过AMPK/mTOR通路增强自噬，改善线粒体功能，同时降低炎症因子IL-6、TNF-α水平。在急性心肌缺血模型中，SGLT2i可减少活性氧（ROS）生成达40%，显著抑制细胞焦亡。

急性心衰：破解利尿困境
针对ADHF患者，EMPEROR-Pooled分析显示早期联用SGLT2i使利尿效率提升28%，72小时尿钠排泄量增加3.5倍。SOLOIST-WHF试验证实，索格列净（sotagliflozin）组30天再住院率降低33%，其机制可能与调节血管加压素敏感性相关。值得注意的是，该类药物引发的血容量减少仅短暂影响eGFR，72小时后即可恢复基线水平。

心梗后保护：超越血糖控制
DELIVER研究亚组分析揭示，达格列净（dapagliflozin）使ST段抬高型心梗（STEMI）患者左室舒张末容积（LVEDV）减少9.2ml/m²，同时降低对比剂肾病风险42%。动物实验显示，该作用可能与抑制NLRP3炎症小体及维持心肌细胞钙稳态相关。

心律失常防控：电生理新视角
真实世界数据显示，SGLT2i使用者新发房颤（AF）风险降低31%，室速/室颤事件减少24%。机制研究指出，其通过调节心肌细胞晚期钠电流（I_NaL）和线粒体K_ATP通道，缩短动作电位时程（APD）约12%。但对心脏骤停后神经功能预后的影响仍需进一步验证。

重症领域：器官保护的曙光
在脓毒症模型中，恩格列净（empagliflozin）使肾小管坏死评分改善65%，可能与下调HMGB1/TLR4通路相关。回顾性研究提示ICU患者使用SGLT2i后连续性肾脏替代治疗（CRRT）需求下降19%，但需警惕罕见的高阴离子间隙代谢性酸中毒。

临床实施挑战
EMPULSE试验证实院内起始治疗安全性良好，仅3.7%出现泌尿系感染。2023ESC指南推荐在血流动力学稳定后48小时内启动，但需注意基线血钾>5.0mmol/L或pH<7.30时应暂缓使用。

未来展望
正在进行的DICTATE-AHF III期试验将评估超早期（急诊科）给药的疗效，而SGLT1/2双抑制剂可能为肠源性炎症控制提供新思路。人工智能辅助的个体化给药时机预测模型正在开发中。