综述：GABA与GABA能功能障碍在COVID-19中的作用：通过靶向免疫和多种炎症通路拼凑谜题

这篇综述系统探讨了γ-氨基丁酸（GABA）及其受体激动剂通过抑制核因子κB（NF-κB）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体等通路，调节COVID-19患者过度激活的T细胞/巨噬细胞免疫反应，为缓解细胞因子风暴（CS）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）提供潜在治疗策略。

　　

Abstract
COVID-19引发的过度炎症反应与T细胞/巨噬细胞异常活化密切相关，导致白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等促炎因子大量释放。研究发现，抑制性神经递质GABA不仅能通过GABA_A/GABA_B受体调控神经系统，还可抑制NF-κB信号通路和Ca²⁺内流，从而减轻病毒性肺炎中的炎症损伤。

GABAergic system: An overview
GABA作为中枢神经系统主要抑制性递质，其受体广泛分布于免疫细胞表面。COVID-19感染后，血管紧张素转换酶2（ACE2）表达下调导致GABA能神经元功能受损，这可能加剧炎症与神经功能的恶性循环。

Immunological effects of GABA
实验证据显示，GABA激动剂可降低冠状病毒MHv-1小鼠模型的病毒载量，其机制涉及：①阻断MAPK磷酸化级联反应 ②抑制NLRP3炎症小体组装 ③减少IL-1β/IL-18成熟体释放。在COVID-19重症患者中，血浆GABA水平与疾病严重程度呈负相关。

Therapeutic challenges
尽管苯二氮卓类药物（如地西泮）展现免疫调节潜力，但需警惕其与抗病毒药物（如利托那韦）的CYP3A4代谢竞争可能引发的呼吸抑制风险。未来研究需在人类临床试验中验证GABA能药物对病毒清除与免疫平衡的双向调节作用。

Conclusion
当前证据表明，靶向GABA能系统可能成为COVID-19合并神经炎症的潜在干预策略，但需精准调控以避免免疫过度抑制带来的继发感染风险。