替尔泽肽与代谢减重手术治疗肥胖合并阻塞性睡眠呼吸暂停的临床结局比较：一项多中心倾向评分匹配研究

本研究针对肥胖合并阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者的管理难题，通过多中心回顾性队列分析比较了新型双受体激动剂替尔泽肽（tirzepatide）与代谢减重手术（BMS）的临床疗效。研究利用TriNetX数据库纳入10,269例匹配患者，发现两组在全因死亡率、主要不良心血管事件（MACE）等复合终点无显著差异，但替尔泽肽显著降低肾脏不良事件（MAKE）风险（HR 0.60）。该结果为临床选择非手术治疗方案提供了高级别循证依据。

　　

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与肥胖的共病现象已成为全球公共卫生挑战，全球约10亿30-69岁成人受累，其中45%属中重度病例。这两种疾病形成恶性循环：肥胖通过脂肪堆积加重上气道塌陷，而OSA相关的睡眠片段化和缺氧又促进代谢紊乱。尽管代谢减重手术（Bariatric Metabolic Surgery, BMS）被证实可显著改善OSA参数如呼吸暂停低通气指数（AHI）和氧减指数，但其侵入性、并发症风险及高昂费用限制临床应用。近年来，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂替尔泽肽（tirzepatide）在减肥和改善OSA指标方面展现潜力，但其与BMS的长期临床结局比较尚属空白。

为解答这一关键问题，中国台湾地区多家医疗机构联合开展了一项大规模回顾性研究，论文发表于《Diabetes Research and Clinical Practice》。研究团队利用TriNetX全球协作网络数据库，筛选2022-2024年间39,965例OSA合并肥胖患者，通过倾向评分匹配（PSM）平衡基线特征后，最终纳入10,269例替尔泽肽使用者与同等数量的BMS患者。主要采用多变量Cox回归分析比较两组复合终点（全因死亡、主要不良心血管事件[MACE]、主要不良肾脏事件[MAKE]）差异，并针对BMI_≥40 kg/m²等亚组进行分层分析。

数据来源
研究数据源自TriNetX平台整合的146家医疗机构电子病历，涵盖ICD-10诊断编码与CPT手术记录，确保病例识别的准确性。

患者选择
从初始1.57亿筛查人群中，通过≥2次门诊记录、排除其他减重治疗等严格标准，最终确定研究队列。PSM平衡了年龄、性别、并发症等48项变量，使两组基线特征标准差均<0.1。

结果
主要结局：替尔泽肽组与BMS组在复合终点无统计学差异（HR 0.87，95%CI 0.66-1.15），全因死亡率（HR 0.90）和MACE（HR 1.16）亦无显著差别。但替尔泽肽显著降低MAKE风险40%（HR 0.60，p=0.006）。
亚组分析：BMI_≥40 kg/m²亚组中，BMS显示出复合终点优势（HR 0.72），但替尔泽肽仍保持肾脏保护效应。不同BMS术式（袖状胃切除/胃旁路）结果一致。

讨论与结论
这项开创性研究首次证实，在OSA合并肥胖患者中，替尔泽肽可获得与BMS相当的总体临床结局，尤其在肾脏保护方面更具优势。其机制可能与GLP-1受体激动剂直接改善肾小球高滤过、抑制炎症因子（如高敏C反应蛋白）有关。对于BMI_≥40 kg/m²患者，BMS仍为首选，但替尔泽肽为不耐受手术者提供了有效替代方案。研究结果将直接影响临床实践指南制定，并为个体化治疗选择提供循证依据。未来需前瞻性研究验证替尔泽肽对OSA特异性参数（如AHI）的长期影响。