综述：糖尿病肾病生物标志物：在早期检测和疾病进展监测中作用的全面综述

（编辑推荐）本综述系统评述了糖尿病肾病（DN）的生物标志物研究进展，指出传统指标（如白蛋白尿、血清肌酐）在晚期才检测到肾损伤的局限性，强调新型标志物（如KIM-1、NGAL、TNF-α）及多标志物联合检测、蛋白质组学和机器学习技术对早期诊断、个体化风险评估的价值，为DN精准管理提供重要参考。

　　

Abstract
糖尿病肾病（DN）是终末期肾病（ESRD）的主要诱因，其发病机制涉及肾小球高血压、炎症和氧化应激等复杂通路。传统指标如白蛋白尿和血清肌酐（Cr）仅在疾病晚期才能检测到肾功能损伤，限制了早期干预。本文全面评估了肾小管损伤标志物（如KIM-1、NGAL）、炎症标志物（如TNF-α、MCP-1）、氧化应激和细胞外基质代谢标志物在DN早期识别和进展监测中的作用，并探讨了多标志物联合分析、高通量技术及人工智能对提升诊断精度的潜力。

Introduction
糖尿病（DM）是全球非传染性疾病的主要负担之一，约30%的DM患者会发展为DN。DN的病理机制包括肾小球高滤过、氧化应激和遗传易感性，而高血压和生活方式是加速因素。尽管血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体阻滞剂（ARB）可延缓病程，但白蛋白尿作为传统标志物通常在DN发生10–20年后才出现，且敏感性不足。近年研究表明，仅15–30%的微量白蛋白尿患者在5–10年内进展为DN，凸显了开发早期标志物的紧迫性。

Pathology of Diabetic Nephropathy
DN的病理特征包括肾小球基底膜增厚、系膜扩张和肾小管间质纤维化。高血糖通过激活多元醇通路和晚期糖基化终产物（AGEs）引发氧化应激（如8-OHdG、MDA），进而导致炎症因子（如TNF-α、IL-6）释放，加速肾单位损伤。

Biomarkers in Diabetic Nephropathy

1. 肾小球损伤标志物：足细胞特异性蛋白（如nephrin、podocalyxin）可反映足细胞脱落；
2. 肾小管损伤标志物：中性粒细胞 gelatinase 相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤分子-1（KIM-1）和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）在尿液中显著升高；
3. 炎症与氧化应激标志物：单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和超氧化物歧化酶（SOD）与DN进展显著相关。

Conclusion and Future Prospectus
当前研究需通过大规模临床验证统一标志物阈值，而结合蛋白质组学和机器学习的多维度分析有望实现DN的早期预警和个体化治疗。未来需关注标志物在人群中的异质性及成本效益比。

（全文严格依据原文内容缩编，未添加非原文信息）