1990-2021年全球多药耐药结核病（非广泛耐药）疾病负担的时空演变与机制解析：基于GBD 2021研究的创新发现

为解决全球多药耐药结核病（MDR-TB）疾病负担持续增长的公共卫生挑战，复旦大学等机构研究人员基于GBD 2021数据，运用Joinpoint回归、贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型等创新方法，首次系统揭示了MDR-TB的时空分布规律、社会人口学差异及驱动机制。研究发现1990-2021年全球MDR-TB发病率（ASIR）增长408.95%，流行病学变化贡献率达72.79%，并预测2050年前疾病负担将持续攀升。该研究为WHO终结结核病战略提供了精准干预靶点，发表于《Drug Resistance Updates》。

　　

结核病（TB）作为古老的传染病，至今仍是全球公共卫生的重大威胁。随着抗结核药物的广泛使用，多药耐药结核病（Multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB）——即对利福平（rifampin）和异烟肼（isoniazid）同时耐药的结核分枝杆菌感染，已成为结核病防控的新挑战。尽管世界卫生组织（WHO）提出"终结结核病战略"，但MDR-TB的疾病负担持续加重，尤其在低收入国家和老年人群中表现突出。更令人担忧的是，不同地区间的疾病负担差异呈现扩大趋势，但导致这种时空异质性的深层机制尚不明确。

为破解这一难题，复旦大学联合多家机构的研究团队利用全球疾病负担研究（Global Burden of Disease Study, GBD 2021）这一权威数据库，开展了迄今为止最全面的MDR-TB疾病负担分析。研究团队不仅描绘了1990-2021年间MDR-TB的流行病学图谱，更通过创新性的分析方法揭示了隐藏在数据背后的规律。这项开创性工作发表于国际权威期刊《Drug Resistance Updates》，为全球结核病防控政策制定提供了科学依据。

研究团队整合了GBD 2021中204个国家和地区的MDR-TB数据，采用年龄标准化率（ASR）消除人口结构差异，运用Joinpoint回归识别疾病负担变化的转折点，通过贝叶斯年龄-时期-队列模型（BAPC）预测未来趋势。为解析健康不平等，计算了斜率不平等指数（SII）和集中指数（CII），并采用前沿分析（frontier analysis）评估各国防控效率。风险因素分解则揭示了烟草、酒精等可干预因素的作用。

全球疾病负担显著增长
数据显示，1990-2021年全球MDR-TB发病率（ASIR）从1.06/10万增至5.42/10万，增长408.95%；死亡率（ASMR）从0.37/10万增至1.28/10万。南亚成为重灾区，2021年发病率达14.46/10万，占全球总病例的56.7%。贝叶斯模型预测，若不采取有效措施，2050年疾病负担将持续攀升。

社会经济发展水平决定疾病分布
研究发现社会人口指数（SDI）与疾病负担呈显著负相关（r=-0.45，p<0.05）。低收入国家（low SDI）的年龄标准化发病率（11.13/10万）是高收入国家（0.21/10万）的53倍。1990-2021年间，国家间绝对不平等指数（SII）扩大9.1倍，显示"富国愈强、穷国愈弱"的马太效应。

老龄化加剧疾病挑战
年龄-时期-队列分析显示，70岁以上人群承担最重负担，其死亡率占比在高收入国家达74.6%。分解分析表明，老龄化贡献了21.56%的死亡率增长，在发达国家尤为突出。相反，东欧因酗酒和烟草流行，成为唯一呈现"年轻化"疾病模式的地区。

流行病学变化是主因
通过创新性的分解模型，研究首次量化显示：72.79%的发病率增长和59.56%的死亡率增长源于流行病学变化，主要包括耐药菌株传播和诊疗延迟。前沿分析锁定索马里、印度等15个防控效率最低的国家，其实际发病率较理论最优值高出6-20倍。

风险因素呈现区域特异性
烟草和酒精是两大主导风险因素，在中东欧地区分别贡献13.13%和11.33%的死亡。值得注意的是，高体重指数（BMI）和高空腹血糖（fasting plasma glucose）的影响在发达国家快速上升，与代谢性疾病流行趋势吻合。

这项研究通过多维度分析，首次系统揭示了MDR-TB疾病负担的时空演变规律和驱动机制。三个关键发现尤其值得关注：其一，流行病学变化（而非单纯人口增长）是疾病负担增长的主因，提示当前防控体系在阻断传播链方面存在缺陷；其二，健康不平等持续扩大，反映全球卫生资源配置的结构性矛盾；其三，老龄化与代谢性疾病的叠加效应，将重塑未来MDR-TB的流行特征。

研究提出的"精准分层干预"策略具有重要政策意义：对低收入国家应加强快速分子诊断（如Xpert MTB/RIF Ultra）和药物可及性；对高收入国家需关注老年人群的共病管理；而对东欧等特殊地区，则需针对性控制酗酒和烟草流行。这些发现为WHO修订《终结结核病战略》提供了实证依据，也为各国制定差异化的MDR-TB防控路线图指明了方向。

随着COVID-19后全球卫生体系重建，这项研究警示：若不能有效解决健康不平等和耐药性问题，MDR-TB可能成为下一个"被忽视的全球健康危机"。研究团队建立的预测模型将持续监测疾病演变，为评估防控措施效果提供动态基准。