每周杜拉鲁肽切换为每周司美格鲁肽的真实世界疗效与安全性评估：SEMA-SWITCH研究

针对2型糖尿病（T2DM）合并肥胖患者从杜拉鲁肽（dulaglutide）切换至司美格鲁肽（semaglutide）的临床需求，西班牙瓦伦西亚大学医院团队开展真实世界研究，证实切换后HbA1C和体重进一步显著降低（6个月HbA1C降幅达-0.43%，体重减少-2.7 kg），且安全性良好。该研究为GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）的临床转换策略提供重要循证依据。

　　

在2型糖尿病（T2DM）与肥胖共病的治疗领域，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）已成为核心药物。这类药物不仅能改善血糖控制，还可通过中枢神经系统（CNS）作用减少食欲，实现体重下降。然而，不同GLP-1 RAs的疗效存在差异：司美格鲁肽（semaglutide）因其分子结构优势（94%氨基酸序列同源性、延长半衰期和小分子穿透血脑屏障能力），在临床试验中显示出优于杜拉鲁肽（dulaglutide）的降糖和减重效果。但随机对照试验（RCT）的严格入组标准限制了其结论在真实临床中的推广，尤其是关于药物切换的实践证据匮乏。

为此，西班牙瓦伦西亚大学医院的研究团队在《Endocrinología, Diabetes y Nutrición (English ed.)》发表了SEMA-SWITCH研究，首次在真实世界中评估了从每周皮下注射（SC）杜拉鲁肽切换至司美格鲁肽的疗效与安全性。研究纳入123例T2DM合并肥胖（BMI≥30 kg/m²）患者，主要切换原因为杜拉鲁肽疗效不足（82.4%）、胃肠道不耐受（10.4%）或需更强减重效果（7.2%）。

关键技术方法
研究采用回顾性观察设计，分析2019年5月至2021年1月期间处方数据。通过医院电子病历系统收集患者基线特征（如HbA1C、体重、治疗时长），并追踪切换后6、12、18及24个月的代谢指标变化。统计学分析采用配对t检验比较治疗前后差异。

研究结果

患者基线特征
队列平均年龄62岁，平均糖尿病病程12年，基线HbA1C 7.4%，BMI 37 kg/m²。此前使用杜拉鲁肽（平均16.9个月）已使HbA1C降低0.38%、体重下降1.3 kg。

疗效数据
切换至司美格鲁肽后，HbA1C进一步显著降低：6个月（-0.43%）、12个月（-0.54%）、18个月（-0.38%），24个月降幅虽减小（-0.12%）但仍维持效果。体重下降更为显著，24个月累计减重达-4.2 kg，且18个月时出现最大降幅（-5.4 kg）。

安全性
不良事件发生率与杜拉鲁肽治疗期无显著差异，证实切换策略的安全性。

讨论与意义
该研究首次证实，在真实临床中，即使对杜拉鲁肽反应欠佳的患者，切换至司美格鲁肽仍可额外改善血糖和体重控制。这一发现为临床决策提供重要依据：

1. 疗效强化：司美格鲁肽的CNS渗透特性可能解释其更优的减重效果；
2. 个体化治疗：支持根据患者需求（如HbA1C目标、减重优先级）灵活调整GLP-1 RAs种类；
3. 安全性保障：切换未增加胃肠道不良反应风险。

作者Felipe Pardo Lozano等指出，该研究填补了每周GLP-1 RAs间切换证据的空白，尤其为合并肥胖的T2DM患者提供了优化治疗的新选择。未来需扩大样本量以验证长期心血管获益，并探索其对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的潜在改善作用。