有机氯农药与代谢相关脂肪性肝病的关联：来自东风-同济队列的纵向证据

本研究针对环境污染物与代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的关联这一科学问题，通过东风-同济队列的纵向设计，首次揭示了血清β-六氯环己烷（β-HCH）和总滴滴涕（ΣDDTs）与MASLD发病风险的正相关关系，并发现二者存在协同效应。该研究为理解环境污染物在MASLD发病中的作用提供了重要流行病学证据，对公共卫生干预具有指导意义。

　　

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）已成为全球最常见的慢性肝病，影响着约38%的世界人口。在中国，过去20年间其患病率高达29.6%。MASLD不仅会导致肝硬化和肝癌，还与心血管疾病、慢性肾病和全因死亡率增加密切相关。尽管代谢和生活方式因素已被确认为主要风险因素，但它们并不能完全解释MASLD发病率的持续上升。近年来，环境化学污染物在MASLD发病中的作用日益受到关注，其中持久性有机污染物（POPs）因其长期残留和生物蓄积特性备受关注。

有机氯农药（OCPs）作为典型的POPs，虽然已在全球范围内被禁用数十年，但其残留仍广泛存在于环境和食物链中。中国作为历史上农药使用大国，人群OCPs暴露水平显著高于其他国家。然而，关于OCPs与MASLD关联的流行病学研究仍存在重要空白：现有研究多为横断面设计，缺乏纵向证据；OCPs暴露评估方法不一致；MASLD诊断标准不统一等。这些局限性使得OCPs在MASLD发病中的确切作用尚不明确。

为填补这一研究空白，华中科技大学同济医学院公共卫生学院的研究团队基于东风-同济队列开展了这项开创性研究。该研究采用前瞻性设计，对1199名参与者进行了5年随访，系统评估了19种血清OCPs与MASLD发病的关联。研究创新性地采用了最新的MASLD诊断标准（2024版），并通过5年内类相关系数（ICC）分析验证了OCPs暴露标志物的稳定性。相关成果发表在环境健康领域顶级期刊《Environment International》上。

研究团队采用了多项关键技术方法：基于东风-同济队列（中国湖北十堰市的大型职业人群队列）的纵向设计；使用气相色谱-串联质谱法（GC-MS/MS）检测19种血清OCPs；采用更新的MASLD诊断标准（基于B型超声检查的肝脂肪变性和至少一项代谢异常）；通过多变量logistic回归模型分析OCPs与MASLD的关联；应用限制性立方样条（RCS）评估剂量-反应关系；并进行了交互作用和联合效应分析。

研究结果部分，"基本特征"显示MASLD组参与者具有更高的BMI（24.2 vs 22.7 kg/m²）、腰围（83.0 vs 80.0 cm）和血清总脂质水平（608.8 vs 578.3 mg/dL），且血清β-HCH（217.1 vs 162.5 ng/g）和ΣDDTs水平显著升高。"血清OCPs水平"部分显示，八种高检出率OCPs中，p,p'-DDE浓度最高（中位数742.66 ng/g），β-HCH次之（171.31 ng/g）。"OCPs与MASLD的关联"部分发现，与最低四分位数相比，β-HCH最高四分位数组MASLD发病风险增加2.48倍（95%CI：1.37-4.56），ΣDDTs最高四分位数组风险增加1.95倍（1.20-3.21）。RCS分析显示β-HCH与MASLD呈线性关联，而ΣDDTs呈非线性关系（P=0.044）。"交互和联合效应"部分揭示，同时高暴露于β-HCH和ΣDDTs的个体MASLD风险最高（OR=2.90，1.66-5.18），风险因子评分每增加1分，风险增加62%（1.25-2.12）。"分层分析"表明这些关联不受人口统计学或生活方式因素显著影响。

在讨论部分，作者指出这是首项探讨OCPs与MASLD发病风险的纵向研究。β-HCH的良好重现性（ICC=0.76）支持其作为长期暴露标志物的可靠性。研究发现的剂量-反应关系和联合效应为OCPs的肝毒性提供了强有力的流行病学证据。机制上，β-HCH可能通过破坏线粒体功能、抑制脂肪酸β-氧化（降低CPT1α、SCAD等酶表达）和促进脂肪生成（上调FAS、ACC等）导致肝脂肪变性；而DDT及其代谢物则可能通过激活孕烷X受体（PXR）、诱导氧化应激和炎症反应参与MASLD发病。此外，OCPs还可能通过改变肠道菌群组成（增加厚壁菌门/拟杆菌门比例）和破坏肠屏障功能，通过肠-肝轴促进MASLD发展。

该研究的临床和公共卫生意义重大。在中国等发展中国家，尽管OCPs已被禁用多年，但其在环境和食物中的残留仍普遍存在。研究结果提示需要加强食品中OCPs残留的监测，推广有机农业，并开发有效的生物修复策略加速环境OCPs的清除。对高风险人群，应考虑将OCPs暴露评估纳入MASLD预防策略。未来研究可结合组学技术深入探索OCPs致MASLD的分子机制，并在更多人群中验证这些发现。