丹麦队列研究揭示室内空气中低氯联苯暴露与子宫肌瘤、子宫内膜异位症及多囊卵巢综合征的关联性分析

本研究通过丹麦注册队列（1970-2018年）首次探讨了居住环境中低氯联苯（LC-PCBs）暴露与子宫肌瘤（UL）、子宫内膜异位症及多囊卵巢综合征（PCOS）的关联。研究人员结合室内空气监测与全国健康登记数据，采用时间依赖性Cox回归分析21,619名女性居民的累积暴露量（PCByear），结果显示880 ng/m3×年的暴露增量未显著增加三种疾病风险（HR 0.99-0.98）。该研究填补了LC-PCBs生殖毒性评估的空白，为建筑污染健康风险管控提供重要依据。

　　

在现代化建筑中，潜伏着一类曾被广泛使用的化学物质——多氯联苯（Polychlorinated biphenyls, PCBs）。这类物质因优异的绝缘性和稳定性，上世纪被大量应用于建材和电气设备，尽管1970年代后全球陆续禁用，但其残留仍通过建筑老化持续释放。更令人担忧的是，PCBs被归类为内分泌干扰物，可能干扰雌激素（Estrogen）和雄激素（Androgen）通路。已有研究提示高氯联苯（HC-PCBs）与子宫肌瘤（Uterine leiomyomata, UL）等妇科疾病相关，但占室内空气暴露主体的低氯联苯（LC-PCBs）的健康效应却鲜有证据。

针对这一科学盲区，丹麦哥本哈根大学团队领衔开展了一项开创性研究。他们利用丹麦完善的国民登记系统，追踪了21,619名居住于PCB污染建筑区域（Farum和Br?ndby）的女性居民长达48年的健康数据，结合精确的室内空气监测，首次评估了LC-PCBs暴露与三大妇科疾病——UL、子宫内膜异位症（Endometriosis）和多囊卵巢综合征（Polycystic ovarian syndrome, PCOS）的关联。这项研究最终发表于《Environmental Toxicology and Pharmacology》，为建筑环境健康风险评估提供了关键证据。

关键技术方法
研究团队采用三项核心技术：1）基于全国登记系统的动态队列构建，整合居住史、医疗诊断及人口统计学数据；2）通过Gold Associates Inc等机构的室内空气监测数据量化个体累积暴露指标（PCB_year）；3）应用时间依赖性Cox比例风险模型分析暴露-疾病关联，并校正年龄、教育程度等混杂因素。

研究结果

• 人群特征与暴露水平
在排除既往病史者后，最终队列涵盖约380,000人年的随访数据。暴露分析显示，居民中位累积暴露量为56.3 PCB_year（范围0.3-4,952），相当于部分居民终生暴露于880 ng/m³×年的高浓度环境。

• 疾病风险分析
共记录662例UL、199例子宫内膜异位症和190例PCOS。统计分析表明，每增加880 ng/m³×年的暴露量，三种疾病的校正风险比（HR）分别为0.99（95%CI 0.96-1.02）、0.96（0.90-1.02）和0.98（0.93-1.03），均无统计学显著性。

• 亚组与敏感性分析
分层分析显示，不同年龄、居住时长或建筑类型的亚组均未发现显著风险变化。考虑诊断延迟的1年滞后模型结果保持稳定。

结论与意义
这项迄今最大规模的居住环境PCB暴露研究，首次系统评估了LC-PCBs与妇科疾病的关联。尽管既往实验室研究提示LC-PCBs可能具有雌激素样活性（Estrogenic activity），但实际人群数据未支持其致病效应。研究者推测，可能与HC-PCBs不同，LC-PCBs在体内代谢较快，或通过非激素通路发挥作用。

该研究的公共卫生意义重大：一方面缓解了居民对PCB污染建筑的恐慌，另一方面提示未来研究需结合生物标志物（Biomarkers）提高暴露评估精度。正如通讯作者Marie Frederiksen强调，丹麦独特的全民医疗登记系统为类似环境健康研究提供了理想平台，而跨学科协作（建筑科学+流行病学）正是破解复杂环境健康问题的关键。