墨西哥儿童难治性癫痫的3:1生酮饮食阶梯式引入方案：一项为期3周的疗效评估

针对儿童难治性癫痫(DRE)药物疗效不足的临床难题，墨西哥Federico Gomez儿童医院团队开展了一项回顾性队列研究，评估3:1比例经典生酮饮食(KD)的阶梯式引入方案。研究发现89.4%患儿3个月后发作减少，首周即出现显著改善(Δ-18.1次/日)，证实KD作为辅助疗法的有效性，为非药物干预提供了循证依据。

　　

癫痫作为一种常见的慢性神经系统疾病，约15-40%的患儿会发展为药物难治性癫痫(Drug-Resistant Epilepsy, DRE)，即使使用两种以上抗癫痫药物(Antiseizure Medications, ASMs)仍无法控制发作。传统多药联用不仅存在毒性风险，更让许多家庭陷入治疗困境。在这一背景下，墨西哥城费德里科·戈麦斯儿童医院的跨学科团队将目光投向了一种古老的代谢疗法——生酮饮食(Ketogenic Diet, KD)。

这种高脂肪、低碳水化合物的特殊饮食通过模拟饥饿状态，促使机体产生酮体（β-羟基丁酸和乙酰乙酸）替代葡萄糖供能。尽管其抗癫痫机制尚未完全阐明，但已知涉及线粒体功能增强、γ-氨基丁酸(GABA)能系统调节等多重通路。然而在临床实践中，KD的严格实施常面临依从性挑战，特别是在资源有限的地区。为此，该研究团队创新性地采用3:1脂肪与蛋白质+碳水化合物比例的经典KD方案，通过3周阶梯式引入策略，探索其在墨西哥儿童DRE患者中的可行性及疗效。

研究采用回顾性队列设计，筛选2016-2022年间接受3:1 KD治疗≥3个月的19例DRE患儿（中位基线发作22次/日）。通过线性混合效应模型分析显示，饮食启动后首周即出现显著发作降幅（较基线减少18.1次/日，95%CI -29.7至-6.6），这种改善持续至3个月随访时达到最大效果（Δ-31.1次/日）。值得注意的是，42%患儿在第1周就实现>50%发作减少，该比例随时间递增至89.4%。在安全性方面，虽然部分患儿出现预期性代谢变化，但均未导致治疗中断。

方法学上，研究团队通过医院病历系统获取患儿人口学特征、发作类型、ASM用药史等数据，采用非参数检验进行纵向比较。关键创新点在于采用门诊启动、渐进式调整的KD实施方案，这相较于传统住院禁食诱导方案更具可及性。统计模型特别关注了时间因素与发作频率的剂量-效应关系。

研究结果部分揭示：

1. 基线特征：57.9%为癫痫综合征，26.3%为全面性癫痫，反映DRE的高度异质性
2. 时效关系：发作减少呈现"早期快速响应-后期持续改善"的双相模式
3. 亚组分析：疗效与年龄、性别无显著相关性，提示KD具有广谱抗癫痫潜力
4. 安全性：记录到可逆性代谢异常，但无严重不良事件

在讨论环节，作者将本研究的89.4%应答率与既往文献报道的60-80%范围相比较，指出3:1比例可能优于更低酮比值方案。特别强调阶梯式引入策略既保持了疗效（与禁食诱导相当），又显著提高耐受性——这对医疗资源匮乏地区尤为重要。研究局限性包括样本量较小和回顾性设计，但为后续前瞻性研究奠定了重要基础。

这项发表在《Epilepsy》上的研究具有双重意义：临床层面证实3:1 KD可作为DRE安全有效的辅助治疗，实施层面则开创性地建立了适合发展中国家的门诊化治疗方案。正如第一作者Iris Nallely López-Contreras在博士论文中强调的，该成果为墨西哥等中低收入国家优化癫痫管理提供了重要循证依据，未来可通过标准化营养支持体系惠及更多患儿家庭。