Cenobamate治疗耐药性局灶性癫痫的法国真实世界研究：疗效与安全性分析

本研究针对30%耐药性局灶性癫痫患者未实现无发作的临床难题，通过回顾性观察87例接受新型抗癫痫药物（ASM）Cenobamate治疗的患者数据，发现其应答率达48%，无发作率达18%，且安全性良好。该研究为高度耐药患者提供了突破性治疗选择，并建议在术前评估阶段优先使用。

　　

癫痫作为一种常见的致残性神经系统疾病，约30%患者会发展为药物耐药性癫痫（drug-resistant epilepsy），即使经过两种适当选择的抗癫痫药物（ASM）治疗仍无法控制发作。这一难题持续40年未被突破，传统ASM的无发作率仅0-6.5%。Cenobamate作为新型ASM，通过双重机制——抑制电压门控钠电流（persistent voltage-gated sodium current）和变构调节γ-氨基丁酸A型受体（GABA_A receptor）发挥作用，其关键临床试验显示21-28%的无发作率，为临床带来新希望。

法国鲁昂大学医院的研究团队开展了首项法国真实世界研究，回顾性分析87例高度耐药性局灶性癫痫患者（平均病程22.2年，既往失败8.3种ASM）使用Cenobamate的疗效。研究采用电子病历关键词筛选法，通过法国健康数据仓库（Doc’EDS）系统收集数据，主要终点为末次随访时的应答率（发作频率降低≥50%）和无发作率（3个月内零发作），同时评估安全性和停药原因。

研究结果显示，在平均随访10.8个月、Cenobamate平均剂量216 mg条件下：

1. 疗效数据：48%患者达到应答标准，18%实现无发作，显著高于传统ASM。亚组分析显示隐源性病因患者应答率更高（p=0.04）。
2. 安全性：74%患者报告不良反应，以嗜睡/疲劳（53.1%）和头晕（31.3%）为主，无DRESS（药物超敏反应综合征）或死亡病例。
3. 停药分析：34%患者停用Cenobamate，主要原因为疗效不足（30%）和耐受性差（27%）。

该研究证实，即使对经历多次ASM失败的高度耐药患者，Cenobamate仍能带来显著临床获益。其突破性意义在于：

1. 治疗策略革新：建议在术前评估阶段早期使用，为17%既往手术失败患者提供新选择。
2. 耐药性突破：患者既往ASM失败数量不影响Cenobamate疗效，颠覆传统认知。
3. 安全性保障：采用12.5 mg起始的缓慢滴定方案可避免严重不良反应。

论文发表于《Epilepsy》期刊，为临床实践提供重要循证依据。作者Antoine Plaquevent等强调，Cenobamate应作为耐药性局灶性癫痫的核心治疗选择，其卓越的无发作率可能改变现有治疗范式。