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为探究真实世界中 AtezBev 治疗 aHCC 疗效差异，研究人员回顾分析 100 例患者数据，发现早期贝伐珠单抗剂量 / 时间调整（eBEVmod）患者 ORR、DCR 更低，死亡风险更高，提示优化 AE 管理以减少 eBEVmod 具重要意义。
肝细胞癌（HCC）是全球高发恶性肿瘤，因晚期诊断率高且治疗手段有限，死亡率居高不下。阿替利珠单抗（一种抗程序性死亡配体 1 抗体）联合贝伐珠单抗（一种抗血管内皮生长因子抗体）的 AtezBev 方案，经 IMbrave150 试验验证，成为晚期肝细胞癌（aHCC）一线标准治疗，可改善总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。但真实世界数据显示，其疗效较临床试验有所差距，中位 OS 较短，且因不良事件（AEs）导致的早期贝伐珠单抗中断现象常见，可能影响预后。因此，明确早期贝伐珠单抗剂量或时间调整（eBEVmod）与临床结局的关系，对优化真实世界治疗效果至关重要。
为解决上述问题，来自意大利五家机构的研究人员开展了相关研究。他们回顾性分析了接受 AtezBev 治疗的 100 例 aHCC 患者数据，旨在探讨早期贝伐珠单抗剂量调整对 OS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）等的影响。该研究成果发表在《ESMO Gastrointestinal Oncology》。
研究主要采用回顾性分析方法，收集患者基线临床和实验室数据。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析治疗前 3 个月贝伐珠单抗累积剂量，确定预测生存的临界值。运用单因素和多因素模型分析基线特征与生存结局的关系，采用 Kaplan-Meier 法估计生存曲线，Cox 比例风险回归模型计算风险比（HR）。同时，进行逆概率治疗加权（IPTW）分析以调整基线混杂因素。样本来源于意大利五家机构 2020 年 5 月至 2023 年 6 月期间接受 AtezBev 作为一线治疗的 aHCC 患者。
患者特征
研究纳入 100 例患者，中位年龄 69.5 岁，81% 为男性，96% Child-Pugh 评分 A，74% 为 BCLC C 期，62% 有病毒病因。23% 的患者发生 eBEVmod（<45 mg/kg/3 个月），其中 39.1% 延迟治疗，39.1% 停药，21.7% 减量。eBEVmod 组与非 eBEVmod 组基线特征除性别外无显著差异。
早期贝伐珠单抗调整的影响
ROC 分析显示，前 3 个月贝伐珠单抗累积剂量 < 45 mg/kg 可作为预测死亡的临界值，灵敏度和特异度均为 73%。eBEVmod 患者 ORR（14% vs 36%）和 DCR（48% vs 82%）显著更低，死亡风险增加 4.2 倍，12 个月生存率 53.3% vs 77.4%。多因素分析表明，eBEVmod 是生存的独立负性预后因素（HR=3.3）。PFS 虽有缩短趋势，但未达统计学显著。
倾向评分加权分析
IPTW 分析调整基线 covariates 后，eBEVmod 患者死亡风险仍显著增加（HR=1.98），进一步验证了 eBEVmod 与不良预后的关联。
研究表明，早期贝伐珠单抗剂量或时间调整是 AtezBev 治疗 aHCC 患者应答和生存的独立不利预后因素。这提示在真实世界中，优化贝伐珠单抗的不良事件管理，尽量减少早期剂量调整，对改善治疗结局至关重要。该研究为临床实践中制定标准化方案、维持治疗剂量以优化 AtezBev 疗效提供了重要依据，有助于提升晚期 HCC 患者的预后和生活质量。未来需更大样本的前瞻性研究进一步验证这些结果，以完善临床实践指南。
