新辅助免疫治疗在可切除III/IV期皮肤黑色素瘤中的真实世界疗效：瑞典NEO-MEL回顾性研究

本研究针对可切除III/IV期皮肤黑色素瘤患者，探索新辅助免疫检查点抑制剂（ICI）在真实世界临床实践中的安全性与疗效。瑞典多中心团队通过回顾性分析118例患者数据，证实42%患者达到主要病理缓解（MPR），12个月无复发生存率达74%，且毒性可控（≥3级irAEs发生率9%）。该研究首次验证了临床试验结果在未筛选人群中的普适性，为个体化辅助治疗策略提供了循证依据。

　　

在皮肤黑色素瘤治疗领域，可切除的III/IV期患者术后复发风险居高不下，传统辅助治疗面临瓶颈。尽管PD-1/CTLA-4抑制剂等免疫检查点抑制剂（ICI）在临床试验中展现出突破性疗效，但这些数据是否适用于临床实践中更复杂的未筛选人群仍是悬而未决的问题。尤其当SWOG S1801和NADINA等重磅研究证实新辅助ICI优于单纯辅助方案后，瑞典学者敏锐意识到：必须填补真实世界证据的空白，才能让这项变革性疗法真正惠及广大患者。

瑞典三家顶尖医学中心（萨尔格伦斯卡大学医院、卡罗林斯卡大学医院、乌普萨拉大学医院）联合开展了这项名为NEO-MEL的回顾性研究。团队纳入了2022年至2024年间接受新辅助ICI治疗的118例患者，其中64%为男性，中位年龄达71岁——这个"接地气"的队列特征与严格筛选的临床试验形成鲜明对比。研究主要终点包括病理缓解率、无复发生存（RFS）和安全性，所有数据均来自电子病历的真实记录。

关键技术方法
研究采用多中心回顾性队列设计，纳入接受新辅助ICI治疗的可切除III/IV期黑色素瘤患者。病理评估采用国际新辅助黑色素瘤联盟（INMC）标准，将缓解分为完全病理缓解（pCR）、近pCR（<10%存活肿瘤细胞）、部分病理缓解（pPR）和无病理缓解（pNR）。生存分析采用Kaplan-Meier法，不良事件按CTCAE v5.0分级。

主要研究结果

患者特征
队列中44%为IIIB期，45%为IIIC期，5.9%为IV期。86%患者接受纳武利尤单抗（nivolumab）单药治疗，中位治疗周期为2次。值得注意的是，16%患者存在原发灶不明的情况，这在临床试验中通常会被排除。

治疗响应
令人振奋的是，42%患者达到主要病理缓解（MPR，含35% pCR和6.8%近pCR），远超SWOG S1801试验的21% pCR率。但临床/影像评估与病理结果的一致性仅46-47%，凸显了单纯依赖影像学评估的局限性。例如23%临床进展患者实际上达到pCR，这种"假性进展"现象对临床决策提出挑战。

生存获益
中位随访12个月时，整体12个月RFS达74%（95%CI 65-83），与SWOG S1801的72%相当。分层分析显示MPR患者12个月RFS高达94%，而pNR组仅61%。更关键的是，16例MPR患者因病理结果停止辅助治疗后无一复发，为治疗降阶梯提供了首个真实世界证据。

安全性
≥3级免疫相关不良事件（irAEs）发生率为9%，包括1例致死性肺炎。手术并发症以血清瘤（31%）和伤口感染（12%）为主，3例出现Clavien-Dindo≥3级事件。这些数据证实新辅助方案在真实世界中的毒性可控。

讨论与启示
这项研究打破了"真实世界疗效必然逊于临床试验"的刻板印象。MPR率优于SWOG S1801的结果可能反映老年患者更强的免疫应答（中位年龄71岁 vs 试验队列60岁），但也提示需要标准化病理评估流程。对于病理无响应（pNR）患者，研究观察到转换BRAF/MEK抑制剂辅助治疗可改善预后——这为精准医疗提供了新思路。

最引人深思的是临床实践与循证医学的互动：尽管研究期间瑞典指南已推荐新辅助ICI，但各中心在辅助治疗决策上仍存在显著差异。这种"摸着石头过河"的实践恰恰体现了真实世界研究的价值——它既验证了临床试验的结论，又发现了新的临床问题（如ITM患者响应率较低），为下一代研究指明方向。

该研究发表于《European Journal of Cancer》，其意义不仅在于证实新辅助ICI的普适性，更开创性地提出：基于病理反应的个体化辅助治疗策略可能成为未来标准。当越来越多的国家将新辅助治疗写入指南时，这项来自瑞典的真实世界证据无疑为全球临床医生注入了一剂强心针。