局部晚期食管癌新辅助化疗(放疗)方案未完成对病理缓解及生存预后的负面影响研究

本研究针对局部晚期食管癌患者新辅助放化疗(nCRT)方案中化疗未完成率高达10%的临床问题，通过荷兰癌症登记处2015-2022年4025例患者数据分析发现，腺癌(OAC)患者化疗未完成组病理完全缓解率(pCR)显著降低(15% vs 21%)且中位总生存期缩短10.2个月，而鳞癌(OSCC)未见此关联。该研究为临床决策提供了重要循证依据，提示完整实施CROSS方案对OAC患者预后至关重要。

　　

食管癌是全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其中局部晚期病例的治疗尤为棘手。当前标准治疗方案——新辅助放化疗(nCRT)联合手术，虽然在CROSS临床试验中显示出显著优势，但临床实践中约10%患者因毒性反应等原因无法完成既定化疗疗程。这种治疗中断是否影响疗效？不同病理类型是否存在差异？这些问题直接关系到临床决策的精准制定。荷兰癌症研究所等机构的研究团队通过大规模真实世界数据分析，为这一关键问题提供了权威解答，相关成果发表于《European Journal of Cancer》。

研究团队采用荷兰癌症登记处(NCR)2015-2022年4025例接受nCRT联合食管切除术的患者数据，其中腺癌(OAC)3340例、鳞癌(OSCC)685例。通过多变量逻辑回归分析病理缓解(pCR)与化疗完成度的关联，采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型评估总生存期(OS)，并针对放疗剂量完成度进行敏感性分析。所有统计均区分OAC与OSCC亚组，使用RStudio软件进行。

4.1 患者特征
研究纳入的OAC患者中10%未完成化疗(主要接受4个周期)，OSCC组未完成率13%。98.7%患者完成41.4Gy放疗。基线分析显示OAC未完成组年龄更大(p=0.002)、肾功能不全比例更高(p=0.023)。

4.2 OAC病理缓解
完成5周期化疗的OAC患者pCR达21%，显著高于未完成组15%(调整后OR=0.69，p=0.026)。敏感性分析证实该差异在仅接受全剂量放疗(41.4Gy)亚组中仍存在。

4.3 OSCC病理缓解
鳞癌患者pCR率整体较高(51%)，但化疗完成与否无显著差异(调整后OR=1.31，p=0.267)，敏感性分析结果一致。

4.4 OAC生存分析
完成化疗组中位OS达42个月，较未完成组延长10.2个月(p=0.0018)。多因素分析显示未完成化疗是独立危险因素(HR=1.26，p=0.002)。

4.5 OSCC生存分析
两组中位OS分别为85.6 vs 57.2个月(p=0.22)，但经多变量调整后差异无统计学意义(HR=1.15，p=0.401)。

这项开创性研究首次证实：在CROSS方案中，化疗未完成会显著降低OAC患者的病理缓解率和生存获益，但对OSCC影响不明显。该发现为解读ESOPEC等临床试验结果提供了新视角——研究中68%的化疗完成率可能削弱了nCRT疗效。研究强调临床实践中应尽可能保证OAC患者完成5周期化疗，同时提示两种病理类型对治疗中断的敏感性差异。荷兰全国性数据的应用确保了结论的可靠性，但回顾性设计无法获取治疗中断具体原因仍是局限。这些成果将直接影响临床指南制定和医患共同决策过程。