综述：部分3q四体综合征：定义综合征、新着丝粒及附加病例报告

这篇综述深入探讨了罕见的3q26.1qter四体综合征（partial 3q tetrasomy），通过第18例病例报告及文献回顾，系统总结了其临床特征（如Blaschko线色素沉着、认知障碍、脊柱畸形）与分子机制（新着丝粒/neocentromere形成的小型超数标记染色体/sSMC）。研究揭示了诊断挑战（培养细胞中sSMC丢失）及与3q三体综合征的表型重叠，为临床识别和基因检测提供了关键见解。

　　

Abstract

部分3q四体综合征是一种超罕见遗传病，表型特征此前未被系统总结。本文报道第18例病例并重新评估既往病例，揭示其核心表现为Blaschko线色素沉着（71%病例）、认知缺陷（86%）、脊柱畸形（如脊髓栓系）及肾衰竭等。病例中一名23岁男性患者因皮肤色素异常就诊，经染色体微阵列分析（CMA）发现3q26.1qter区34Mb嵌合扩增，荧光原位杂交（FISH）证实为含新着丝粒的sSMC，培养细胞中sSMC丢失现象凸显了诊断复杂性。

Introduction

部分染色体四体性（如Pallister-Killian综合征）的表型已明确，但3q四体综合征因病例稀少缺乏系统研究。其机制常涉及倒位重复（inv dup）事件形成sSMC，依赖新着丝粒维持有丝分裂稳定性。值得注意的是，3q远端是新着丝粒形成热点区域，可能与特定染色质特性相关。

Case presentation

患者23岁男性，自幼表现发育迟缓、色素异常（4岁出现）、脊柱侧弯及终末期肾病。初期核型分析和外显子测序均阴性，后通过皮肤活检CMA检测到3q末端嵌合扩增（暗皮肤44%细胞受累）。FISH显示sSMC由两个头对头3q片段构成，新着丝粒位于3q26.1区域。

Methods

采用CytoScan HD芯片分析拷贝数变异，结合FISH探针（如D3Z1、RP11-211G3）定位sSMC结构。文献检索策略涵盖“tetrasomy 3q”“inv dup 3q”等术语，确保病例收录全面性。

Results

既往17例病例中，13例为sSMC相关新着丝粒四体性。表型谱显示：

• 皮肤：Blaschko线色素改变与TP63基因潜在关联；
• CNS：认知障碍程度与扩增片段大小（7.2-62.3Mb）和嵌合比例（22-100%）相关；
• 骨骼：第五指弯曲（18%）、髋关节异常（18%）为高频特征。
  本病例sSMC在培养细胞中仅0.8%检出率，提示CMA对非培养样本检测的优势。

Defining the phenotype

与3q三体综合征相比，四体性更易出现色素异常（71% vs 罕见）和牙齿发育缺陷（如釉质发育不全）。重叠特征包括鼻梁低平、腭裂及隐睾症。肾衰竭和脊髓栓系为本研究新增成人期关注点。

Discussion

诊断需警惕色素异常提示的嵌合现象，优先采用非培养样本CMA。新着丝粒位置异质性（3q26 vs 3q28）可能反映多潜在功能区。表型变异性受sSMC稳定性、嵌合分布及剂量敏感基因（如HPS3、DNAJB11）共同影响。未来需扩大成人病例研究以完善管理指南。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持结论）