51例胱氨酸贮积症患者的神经学受累特征：单中心临床研究及机制探讨

本研究针对胱氨酸贮积症（Cystinosis）这一罕见溶酶体贮积病，系统评估了51例患者的神经学受累特征。通过脑磁共振成像（MRI）、神经电生理检查及心理测评等多维度检测，首次报道49%患者存在神经学异常，包括认知障碍（20例中12例异常）、听力损失（2/29例）及周围神经病变（3例），并发现神经症状与胱氨酸水平无显著相关性。该研究揭示了神经学评估在改善患者长期预后中的临床价值，为这一遗传病的多系统管理提供了重要依据。

　　

胱氨酸贮积症是一种由CTNS基因突变导致的罕见溶酶体转运障碍疾病，其特征是胱氨酸在溶酶体内异常蓄积，引发多器官损害。虽然肾脏和角膜病变已被广泛认知，但神经系统的受累长期以来被忽视。随着胱胺治疗的普及和患者生存期延长，神经学表现逐渐显现，却缺乏系统性研究。这种认知空白可能导致临床漏诊，进而影响患者的生活质量和长期预后。

来自中国的研究团队通过对51例胱氨酸贮积症患者的全面评估，揭示了神经学异常的普遍性和多样性。研究采用脑磁共振成像（MRI）检测结构性异常，通过电神经肌电图（ENMG）评估周围神经功能，并引入标准化的心理测评工具量化认知功能。这些多模态评估手段的应用，为理解这一罕见病的神经学特征提供了全面视角。

研究结果显示，神经学受累率高达49%，远高于既往报道。脑MRI异常虽仅见于3例患者，但心理测评发现20例受试者中50%存在不同程度的智力障碍，包括4例中度障碍和2例严重障碍。更值得注意的是，8例患者表现出多领域发育迟缓，涉及社交、运动和语言能力。听力损失和周围神经病变的发现，进一步扩展了对该病神经学谱系的认识。

讨论部分强调了两项关键发现：一是神经症状与胱氨酸水平缺乏相关性，提示可能存在独立于代谢异常的发病机制；二是首次报道了与耳毒性药物无关的听力损失，为疾病自然史添加了新维度。这些发现挑战了传统认知，表明即使代谢控制良好的患者仍需定期神经学监测。

该研究的临床意义在于确立了神经学评估在胱氨酸贮积症管理中的必要性，特别是在儿童患者中早期识别发育迟缓可带来干预时机。未来研究需探索神经病变的分子机制，并开发针对性的神经保护策略。论文发表在《European Journal of Paediatric Neurology》，为这一罕见病的综合管理提供了重要循证依据。