巨噬细胞源性微粒介导日本脑炎病毒传播的机制及抗病毒干预靶点研究

本研究揭示了巨噬细胞源性微粒（MPs）在日本脑炎病毒（JEV）传播中的关键作用。研究人员通过分析JEV感染后巨噬细胞的凋亡反应及MPs动态，发现MPs携带JEV RNA、细胞因子（如HSP90、flotillin-1）促进病毒从脑部向淋巴结扩散，并引发病毒血症。通过膜联蛋白V抗体中和或热灭活MPs可显著降低病毒传播，为抗JEV治疗提供了新靶点。

　　

日本脑炎病毒（JEV）是亚洲地区急性病毒性脑炎的主要病原体，致死率高达25%，幸存者常遗留神经系统后遗症。尽管已知JEV具有系统性传播特性，但其具体扩散机制尚不明确。尤其值得注意的是，巨噬细胞作为免疫应答的核心参与者，在JEV感染过程中的作用尚未完全阐明。近年来，细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）在病毒传播中的作用备受关注，但巨噬细胞源性微粒（Microparticles, MPs）是否参与JEV的传播仍属未知。这一科学问题的解答，不仅有助于理解JEV的致病机制，还可能为开发新型抗病毒策略提供理论依据。

来自SGPGIMS的研究团队在《Experimental Cell Research》发表论文，通过体内外实验结合流式细胞术、蛋白质印迹等技术，系统研究了JEV感染后巨噬细胞MPs的生物学特性及其在病毒传播中的作用。研究使用小鼠模型和RAW 264.7巨噬细胞系，重点分析了MPs携带的病毒RNA、蛋白质成分及其对未感染细胞的传染性。

JEV感染诱导巨噬细胞激活并促进annexin阳性微粒分泌
电镜观察显示，JEV感染72小时后巨噬细胞形态发生显著改变：细胞体增大，分支变短变粗。流式检测证实感染后巨噬细胞早期和晚期凋亡率增加，同时annexin V阳性MPs分泌量显著升高。这些MPs富含JEV RNA和特定蛋白（如HSP90¹、flotillin-1），提示其可能作为病毒传播载体。

MPs介导JEV从脑向淋巴结传播
小鼠感染模型显示，JEV感染24小时即可在脑部和淋巴结检测到病毒RNA，7天后病毒载量显著增加。通过中和MPs（使用annexin V抗体或56°C热灭活）可显著降低共培养系统中JEV RNA水平，证实MPs是病毒跨器官传播的关键媒介。

讨论与意义
该研究首次阐明巨噬细胞MPs在JEV传播中的双重作用：既作为病毒RNA的运输载体，又通过携带促炎因子加剧炎症反应。特别值得注意的是，MPs中鉴定的HSP90和flotillin-1可能成为抗病毒干预的新靶点。研究提出的MPs中和策略（如热灭活）为临床控制JEV扩散提供了可行思路。这些发现不仅拓展了对黄病毒科病毒传播机制的认知，也为其他神经嗜性病毒的防控研究提供了范式参考。

¹ 热休克蛋白90（Heat Shock Protein 90）