南非药用植物抗炎活性成分的靶向发现：基于NO抑制导向的Conyza scabrida活性成分纯化与鉴定

本研究针对慢性炎症治疗药物开发难题，通过体外NO抑制实验筛选12种南非传统抗炎药用植物，采用ppSPE分级与UPLC-QTOF-MS技术，从Conyza scabrida中分离鉴定出新型多甲氧基黄酮C1（96.6% NO抑制率）和已知抗炎成分hautriwaic酸C2（59.2%抑制率），为植物源抗炎药物开发提供科学依据。

　　

慢性炎症作为多种重大疾病的共同病理基础，其治疗面临现有药物（如NSAIDs和糖皮质激素）毒副作用大、新型药物研发成本高昂等挑战。在医疗资源有限的中低收入国家，这一问题尤为突出。南非作为生物多样性热点地区，拥有超过3000种药用植物，其中495种被传统用于炎症治疗，但科学验证严重不足。

针对这一现状，南非比勒陀利亚大学的研究团队开展了一项开创性研究。他们选取12种具有抗炎传统的南非药用植物，建立了一套高效的生物活性导向分离流程。通过体外NO抑制实验筛选发现，Dodonaea viscosa、Buxus natalensis、Flacourtia indica和Conyza scabrida四种植物提取物在25 μg/mL浓度下即表现出90%以上的NO抑制活性。其中C. scabrida的DCM/MeOH粗提物及ppSPE分级组分（F6-F7）在50 μg/mL时抑制率高达97.8%，展现出极佳的抗炎潜力。

研究采用三大关键技术：1）基于正压固相萃取(ppSPE)的自动化分级系统，将各植物提取物分为7个极性组分；2）超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF-MS)进行活性成分快速鉴定；3）制备型高效液相色谱(prep-HPLC-MS)结合核磁共振(NMR)和单晶X射线衍射(SCXRD)完成化合物结构解析。

3.1 植物材料选择与提取
从南非国家植物标本馆获取的12种植物经标准化提取，得率5.0%-30.5%。传统用途分析显示这些植物多用于治疗风湿、伤口感染等炎症相关疾病，如C. scabrida叶用于背痛和头痛。

3.2 抗炎活性筛选
建立四级活性评价体系：粗提物中C. scabrida表现最优（79.1%@25μg/mL）；ppSPE分级揭示活性集中于中极性组分，B. natalensis的F6抑制率达97.8%。热图分析显示84个组分中11种植物存在>80%抑制活性的组分。

3.3 细胞毒性
MTT实验证实C. scabrida在有效剂量下无细胞毒性（存活率>85%），而部分植物的极性组分（F1-F4）显示毒性，为安全用药提供依据。

3.4 活性成分鉴定
从C. scabrida的F6中分离得到两个主要化合物：新型多甲氧基黄酮C1（5,3′,4′-三羟基-3,6,7,8-四甲氧基黄酮）和已知抗炎成分C2（hautriwaic酸）。SCXRD确定C1为单斜晶系P2₁/c空间群，C2为(5S,8R,9S,10R)构型。

3.6 化合物活性验证
C1在100 μM时抑制96.6% NO产生，效果优于阳性对照氨基胍(200 μM)；C2抑制59.2%。两者均未表现细胞毒性，证实其治疗窗口优势。

该研究首次报道C. scabrida的NO抑制活性及其中新型多甲氧基黄酮C1的抗炎作用。hautriwaic酸虽已知存在于D. viscosa，但在C. scabrida中的高效表达为新发现。研究建立的ppSPE-UPLC-MS/NMR联用技术为植物药活性成分研究提供标准化流程，尤其适合资源有限地区开展天然药物研发。

讨论部分强调，多甲氧基黄酮类因其结构稳定性和膜渗透性，在抗炎药物开发中具有独特优势。C1作为新发现的PMFs成员，其3,6,7,8位全甲氧基化结构在天然产物中罕见，可能通过调控NF-κB等通路发挥作用。该成果不仅验证南非传统医学经验，更为开发新型抗炎先导化合物奠定基础，论文发表于《Fitoterapia》。未来研究需阐明C1具体作用靶点，并开展体内药效评价。