综述：氧固醇在糖尿病和心血管疾病发展中的作用

（编辑推荐）本综述系统阐述了氧固醇（Oxysterols）在心血管疾病（CVDs）和糖尿病（DM）中的双重作用：作为氧化应激标志物和促炎/促氧化介质，其病理积累可加速动脉粥样硬化斑块进展。研究强调联合他汀与依折麦布治疗可显著降低氧固醇水平，为CVDs和DM的监测与干预提供新视角。

　　

氧固醇的病理生理学意义
氧固醇是胆固醇经酶促或非酶促氧化生成的衍生物，在心血管疾病（CVDs）和糖尿病（DM）发展中扮演关键角色。其病理作用主要通过两条核心机制实现：一是激活NADPH氧化酶导致活性氧（ROS）爆发，二是诱导线粒体电子传递链解偶联，从而加剧氧化应激与炎症级联反应。

促氧化与促炎特性
研究证实，7-酮胆固醇和7β-羟基胆固醇等非酶源性氧固醇能显著上调促炎细胞因子（如IL-6、TNF-α）表达，并通过激活NF-κB通路放大炎症反应。在动脉粥样硬化模型中，这些分子直接促进泡沫细胞形成和血管内皮功能障碍，加速斑块不稳定化。

糖尿病中的氧固醇失衡
DM患者普遍存在氧化还原失衡，导致胆固醇自氧化增强。特别值得注意的是，27-羟基胆固醇在胰岛β细胞中的积累可诱发内质网应激和细胞凋亡，这可能是DM进展的潜在驱动因素。临床数据显示，血清氧固醇水平与糖化血红蛋白（HbA_1c）呈正相关，提示其作为DM严重程度评估指标的潜力。

心血管疾病中的临床证据
动脉粥样硬化患者外周血中7α-羟基胆固醇和4β-羟基胆固醇水平显著升高，其浓度与颈动脉内膜中层厚度（cIMT）直接相关。最新干预研究表明，他汀联合依折麦布治疗可使氧固醇降低30-40%，部分病例甚至观察到斑块逆转现象，这为CVDs的靶向治疗提供了新思路。

结论与展望
氧固醇作为连接胆固醇代谢与慢性疾病的桥梁分子，其双重身份（生物标志物与病理介质）日益受到重视。未来研究需进一步明确特定氧固醇亚型的致病阈值，并探索针对其合成途径的精准干预策略。意大利卫生部资助的PNRR-MR1项目已在此领域展开深入探索。