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神经退行性疾病与癌症类型的遗传关联及miRNA调控机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月03日 来源:Current Alzheimer Research 1.8
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针对神经退行性疾病与癌症的遗传关联机制未明问题,研究人员通过跨性状连锁不平衡评分回归(LDSC)和miRNA分析,揭示了AD、PD、MS与多种癌症的负相关性,发现miR-1-3p、miR-34a-5p等共同生物标志物,为疾病共病机制提供新靶点。
这项研究采用计算生物学方法,深入探究了神经退行性疾病(如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、多发性硬化(MS))与特定癌症类型(包括肺鳞癌、食管腺癌和结直肠癌)之间的遗传关联。通过跨性状连锁不平衡评分回归(LDSC)技术,团队发现这些神经系统疾病与癌症存在显著的负向遗传相关性——有趣的是,癌症类型与体重指数(BMI)呈正相关,而AD/PD/MS则呈现负相关。
研究团队进一步通过基因聚类分析筛选疾病候选基因,并创新性地结合miRNA调控网络分析,鉴定出miR-1-3p、miR-34a-5p和miR-27a-3p等关键微小RNA(miRNA)作为跨疾病的共同调控因子。这些发现不仅揭示了神经退行性病变与恶性肿瘤共享的分子通路,更为开发跨病种诊断标志物和治疗靶点提供了理论依据。特别值得注意的是,该研究首次系统论证了代谢指标(BMI)在神经-肿瘤共病机制中的双向调节作用,为理解"癌症-神经退行性疾病悖论"开辟了新视角。
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