NRN1通过PIGU-CASP3轴调控阿尔茨海默病tau蛋白磷酸化及神经元凋亡的机制研究

阿尔茨海默病(AD)的tau蛋白异常磷酸化机制尚不明确。研究人员通过生物信息学分析和体内外实验，发现神经营养因子NRN1能显著抑制tau磷酸化(p-tau)，并通过调控PIGU-CASP3通路减少神经元凋亡，为AD治疗提供了新靶点。

　　

背景：阿尔茨海默病(AD)作为神经退行性疾病，其典型病理特征包括tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结(NFTs)和β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑。神经营养因子(NTFs)在神经元生长和存活中起关键作用，但其在AD中的调控机制仍待探索。

方法：研究团队首先通过生物信息学分析发现NRN1与tau编码基因MAPT呈显著负相关。随后在AD小鼠海马区验证了NRN1表达下降与p-tau水平升高的相关性。体外实验中，NRN1不仅降低了AD细胞模型的p-tau表达，还上调了神经元突触相关蛋白MAP2。通过凋亡分析显示，NRN1能降低剪切型caspase-3(cleaved CASP3)水平并提高Bcl-2/Bax比值。

机制研究：GO/KEGG富集分析和蛋白质互作(PPI)网络锁定关键调控因子PIGU和CASP3。Western blot证实NRN1通过PIGU-CASP3信号轴发挥作用。

意义：该研究首次揭示NRN1-PIGU-CASP3调控网络在tau磷酸化和神经元凋亡中的双重保护作用，为开发AD的靶向治疗策略提供了理论依据。