综述:当前用于治疗阿尔茨海默病的生物活性化合物

【字体: 时间:2025年06月03日 来源:Current Bioactive Compounds CS1.9

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  (编辑推荐)本综述系统梳理了天然活性成分(如生物碱、多酚、萜类)在阿尔茨海默病(AD)治疗中的潜力,聚焦其通过调控Aβ沉积、氧化应激、线粒体功能障碍及NF-κB通路等机制展现的抗炎、抗氧化和神经保护特性,为开发新型AD疗法提供理论依据。

  

摘要

全球超过4400万阿尔茨海默病(AD)患者正面临神经退行性病变的困扰,而现有抗炎药物的临床疗效有限。近年研究发现,源自传统草药和海洋生物的天然活性成分(如生物碱、多酚、萜类)可通过多靶点作用干预AD核心病理进程。

天然化合物的治疗潜力

1. 多靶点调控机制

  • Aβ蛋白毒性:部分多酚类物质(如姜黄素)能抑制β-分泌酶(BACE1),减少Aβ1-42寡聚体形成。
  • 氧化应激:黄酮类化合物通过激活Nrf2/ARE通路增强超氧化物歧化酶(SOD)活性,中和活性氧(ROS)。
  • 线粒体保护:银杏内酯(萜类)可改善线粒体膜电位,阻止细胞色素c释放引发的凋亡级联反应。

2. 关键信号通路干预
NF-κB通路作为神经炎症的核心枢纽,被多种生物碱(如石杉碱甲)通过抑制IκBα磷酸化而下调,减少促炎因子TNF-α和IL-6的产生。

挑战与展望

尽管临床前研究显示部分化合物可使AD模型动物认知功能提升30%-50%,但生物利用度低和血脑屏障穿透性仍是转化难点。未来研究需结合纳米递药系统优化,并探索多种活性成分的协同效应。

(注:全文严格依据原文实验数据及结论缩编,未添加非文献支持内容)

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