综述：miRNA在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用机制及临床应用

【编辑推荐】本综述系统探讨了糖尿病肾病(DKD)中微小RNA(miRNA)调控足细胞损伤的分子机制，重点解析了活性氧(ROS)和炎症反应等关键通路，并前瞻性提出miRNA作为早期诊断标志物和分子疗法的潜力，为DKD的精准干预提供了新思路。

　　

Abstract
糖尿病肾病(DKD)作为糖尿病最常见并发症之一，其早期足细胞病理改变常导致蛋白尿，但具体机制尚未阐明。现有临床诊断方法易忽略早期细微病变，而治疗手段亦存在局限。新证据表明，足细胞损伤与特定miRNA表达谱密切相关，这些变化甚至早于显性蛋白尿和肾小球滤过率下降。

Mechanistic Insights
在DKD进展中，高糖环境通过多种途径诱导足细胞损伤：

1. 氧化应激：持续高血糖导致线粒体电子传递链异常，产生活性氧(ROS)超载，触发足细胞凋亡关键通路如p38 MAPK磷酸化；
2. 炎症级联：TNF-α/NF-κB信号激活促使足细胞表达黏附分子(如ICAM-1)，加速炎症细胞浸润；
3. miRNA调控网络：
   • miR-21通过抑制PTEN促进AKT过度激活，导致足细胞肥大
   • miR-93靶向VEGF-A mRNA，影响足细胞裂隙膜完整性
   • miR-29c上调可抑制COL4A1，延缓肾小球基底膜增厚

Clinical Translation
miRNA的时空特异性表达使其具备双重应用价值：

• 诊断标志物：尿液外泌体miR-192-5p与早期DKD进展显著相关(AUC=0.87)
• 治疗靶点：
  • 拮抗剂：锁核酸(LNA)修饰的anti-miR-25可减轻足细胞上皮-间充质转化(EMT)
  • 模拟物：miR-126 mimics通过调控Ang-1/Tie-2通路改善足细胞窗孔结构

Future Perspectives
当前挑战包括miRNA组织靶向递送效率和脱靶效应控制。新兴的纳米载体(如金纳米颗粒缀合miR-29b)和基因编辑技术(CRISPR/dCas9介导的miRNA启动子调控)或将为DKD治疗开辟新途径。