芦荟大黄素通过PRMT1/CaMKII信号通路改善高脂饮食诱导的心肌细胞内钙稳态失衡

针对高脂饮食(HFD)导致的心肌细胞钙稳态失衡问题，研究人员通过动物和细胞实验发现，芦荟大黄素(AE)能显著改善钙瞬变幅度和静息Ca2+水平，其机制涉及调控PRMT1/CaMKII信号通路及Ca2+处理蛋白，为心血管疾病治疗提供了新靶点。

　　

高脂饮食(HFD)会扰乱心肌细胞的钙离子(Ca²⁺)稳态平衡，进而诱发心肌缺血再灌注损伤等心血管疾病。这项研究聚焦于天然产物芦荟大黄素(AE)——一种从芦荟和大黄中提取的蒽醌类化合物，探究其对HFD诱导的心肌损伤的保护机制。

实验采用雄性Wistar大鼠建立HFD模型，通过Langendorff灌流心脏系统检测发现：HFD组心脏的Ca²⁺瞬变幅度降低，静息[Ca²⁺]水平异常升高。而AE治疗能显著改善这些异常指标。分子机制研究表明，AE通过上调蛋白精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)、抑制Ca²⁺/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(CaMKII)的过度激活，进而调控肌浆网Ca²⁺-ATP酶(SERCA2a)等关键钙处理蛋白的表达。

在H9C2心肌细胞实验中，AE同样展现出对抗棕榈酸(PA)诱导的钙超载作用，且该效应可被PRMT1抑制剂削弱。这些发现揭示了AE通过PRMT1/CaMKII信号通路维持心肌细胞钙稳态的新机制，为代谢性心肌病的防治提供了潜在治疗策略。