恩格列净(EMPA)对比NHE-1与ROCK抑制剂改善高糖环境下H9c2心肌细胞线粒体呼吸功能的研究

为解决糖尿病(DM)高血糖(HG)诱发心肌病变的机制问题，研究人员开展SGLT2抑制剂恩格列净(EMPA)对比NHE-1抑制剂卡立泊来德及ROCK抑制剂羟基法舒地尔的作用研究。发现EMPA可特异性修复HG抑制的线粒体最大呼吸能力与备用呼吸容量，而NHE-1/ROCK抑制剂则有效抑制ROS过度产生。该研究为糖尿病心肌病(DCM)的多靶点防治提供新依据。

　　

背景：
糖尿病(DM)患者的高血糖状态会显著增加心肌病变风险。研究显示，心肌细胞中钠氢交换体1(NHE-1)的过度激活会增强对神经激素刺激的敏感性，而临床使用的钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂可降低糖尿病患者心衰风险。

方法：
采用H9c2心肌细胞模型，通过蛋白质印迹和免疫荧光技术检测NHE-1/SGLT2表达定位，流式细胞术监测活性氧(ROS)和线粒体膜电位，实时细胞代谢分析系统动态追踪线粒体耗氧率(OCR)。

关键发现：

1. 高糖(HG)环境显著上调SGLT2/NHE-1表达及RhoA/ROCK活性，其中NHE-1定位于肌动蛋白富集的细胞皮层区
2. NHE-1/ROCK抑制剂可有效阻断HG诱导的ROS爆发，但对线粒体功能无改善作用
3. EMPA能特异性恢复HG环境下受损的线粒体最大呼吸能力、备用呼吸容量及非线粒体耗氧

意义：
该研究揭示SGLT2抑制剂通过独立于NHE-1/ROCK通路的新机制保护线粒体功能，为糖尿病心肌病变的精准防治提供三重靶向策略——同时调控ROS生成(NHE-1/ROCK抑制)和能量代谢(SGLT2抑制)。