碱介导Betti-炔丙基前体7-exo-dig分子内环化：高效构建1,4-氧杂?类生物活性分子的新策略

研究人员开发了一种基于Betti碱的炔丙基化前体分子内环化新方法，在温和无金属条件下通过7-exo-dig环化高效合成1,4-氧杂?(1,4-oxazepine)衍生物。该研究解决了精神病治疗药物关键结构模块的绿色合成难题，使用炔丙基溴(propargyl bromide)作为三键源，实现了多种醛类和2-氨基吡啶的广谱适用性，为生物活性分子开发提供了新思路。

　　

在精神病治疗药物研发中，1,4-氧杂?(1,4-oxazepine)结构单元展现出重要生物活性。本研究创新性地采用Betti碱作为起始原料，通过炔丙基溴(propargyl bromide)引入关键炔基，在碱性条件下触发7-exo-dig分子内环化——这种环化模式精准控制七元杂环的形成。与传统方法相比，该策略无需金属催化剂，在温和条件下即可高效构建1,4-氧杂?骨架，且对各类醛(aldehydes)和2-氨基吡啶(2-aminopyridines)均表现出优异兼容性。这种多组分反应(MCRs)不仅拓展了Betti反应的合成应用，更为神经精神疾病靶向药物开发提供了重要分子工具。