盐酸瑞巴前列素二水合物新工艺杂质的揭示：鉴定、合成与表征

为确保原料药（API）质量，需对杂质进行鉴定、合成与表征。研究针对盐酸瑞巴前列素二水合物，通过 LC - MS 鉴定出 Impurity - 1 和 Impurity - 2，设计合成路线实现高收率与纯度，经光谱分析确认结构，为药物质量评价提供依据。

　　

背景：盐酸瑞巴前列素（Ripasudil hydrochloride），即 4 - 氟 - 5 - {[(2S) - 2 - 甲基 - 1,4 - 二氮杂环庚烷 - 1 - 基] 磺酰基} 异喹啉盐酸盐（又称 K - 115），用于治疗青光眼和眼内高压。在原料药行业，为保证药物质量，需对工艺中因副反应、降解或起始物料带入的杂质进行鉴定、合成与表征。
目标：本研究探索盐酸瑞巴前列素二水合物的两种新工艺杂质，分别为 Impurity - 1（4 - 氟 - 5 - {[(3R) - 3 - 甲基 - 4 - (2 - 硝基苯磺酰基) - 1,4 - 二氮杂环庚烷 - 1 - 基] 磺酰基} 异喹啉）和 Impurity - 2（4 - 氟 - N,N - 二甲基异喹啉 - 5 - 磺酰胺），这些杂质对原料药及最终药品质量至关重要。
方法：对原料药粗品进行液相色谱 - 质谱（LC - mass spectrometry）分析以鉴定未知杂质，根据观测质量值设计合成路线，避免柱纯化并实现高收率与纯度。
结果：合成的杂质经质谱、1^H核磁共振（1^H NMR）和 13^C核磁共振（13^C NMR）光谱分析，确认了未知杂质的预期结构。据了解，这两种杂质为新工艺杂质，尚未见文献报道。
结论：成功制备的两种新工艺杂质可用于瑞巴前列素原料药的方法开发与质量评价。鉴于盐酸瑞巴前列素的法规重要性，本研究的合成与表征工作具有重要价值，为仿制药行业提供了有价值的见解。