基于计算机模拟技术探索两面针新型吲哚生物碱作为EGFR抑制剂的抗癌潜力

来自国内的研究团队通过分子对接、DFT计算和ADMET预测等in silico方法，系统评估了两面针(Zanthoxylum nitidum)新型吲哚生物碱对表皮生长因子受体(EGFR)的抑制作用。研究发现nitidumalkaloid C具有最优结合能(-9.7 kcal/mol)，其稳定性超越临床药物达克替尼，为克服EGFR-TK耐药性提供了新型候选化合物。

　　

癌症作为全球主要致死性疾病，其发生与表皮生长因子受体(EGFR)过度激活密切相关。本研究采用前沿的计算机模拟技术，对源自传统药用植物两面针(Zanthoxylum nitidum)的新型吲哚生物碱展开系统评估。

通过分子对接技术揭示，nitidumalkaloid C与EGFR酪氨酸激酶结合能达-9.7 kcal/mol，显著优于临床药物达克替尼(-9.0 kcal/mol)和奥希替尼(-7.9 kcal/mol)。密度泛函理论(DFT)计算结合Lipinski五规则验证了该化合物的药物相似性，而分子动力学(MD)模拟则证实其蛋白复合物具有超常稳定性。

ADMET(吸收、分布、代谢、排泄和毒性)特性分析表明，该生物碱具备理想的口服生物利用度。特别值得注意的是，其与EGFR活性口袋形成的氢键网络和π-π堆积作用，为克服T790M等耐药突变提供了结构基础。这项研究不仅为抗癌药物研发开辟了植物化学新路径，更为靶向EGFR-TK的下一代抑制剂设计提供了关键分子蓝图。