miR-100-5p作为手-臂振动病血管损伤的关键调控因子：通过VEGFA/VEGFR通路抑制血管新生的机制研究

本研究针对手-臂振动病（HAVD）的分子机制不明、缺乏诊断标志物的问题，通过miRNA-seq筛选发现miR-100-5p和miR-4735-5p在患者中显著差异表达（AUC达0.99），证实其通过抑制VEGFA/VEGFR通路和p38 MAPK信号传导阻碍血管新生，为HAVD的早期诊断和靶向治疗提供新依据。

　　

手-臂振动病（HAVD）是长期使用振动工具引发的职业性疾病，表现为指尖微循环障碍和血管神经损伤，严重者可致不可逆组织坏死。尽管被归类为外周血管病变，其分子机制和早期诊断手段长期缺失。传统诊断依赖主观症状和冷水诱发试验，缺乏客观生物标志物。更棘手的是，振动暴露工人群体庞大（如矿业、建筑业从业者），但仅15%-20%会发展为HAVD，提示个体易感性差异显著。这种"诊断滞后性"和"机制黑箱"严重阻碍了临床干预。

针对这一难题，研究人员开展了一项探索HAVD分子标志物及致病机制的研究。通过高通量miRNA测序（miRNA-seq）对比HAVD患者与振动暴露工人的外周血样本，发现36个上调miRNA和2个下调miRNA。其中miR-100-5p表现尤为突出：其区分振动暴露工人与健康人的曲线下面积（AUC）达0.9906，诊断HAVD的AUC更高达0.9922。当与miR-4735-5p联用时，诊断效能进一步提升。体外实验采用人脐静脉内皮细胞（HUVECs）模型，证实miR-100-5p过表达会显著抑制血管形成能力，而这一效应与VEGFA（血管内皮生长因子A）及其受体VEGFR的表达抑制直接相关。机制上，研究首次揭示miR-100-5p通过下调TRIB2基因，进而抑制p38 MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）信号通路活化，最终导致血管新生障碍。该成果发表于《Genomics》，为HAVD提供了首个高特异性分子诊断方案，并阐明其血管损伤的核心机制。

关键技术包括：1）建立HAVD患者与振动暴露工人的对照队列；2）miRNA-seq筛选差异表达谱；3）ROC曲线评估诊断标志物效能；4）HUVECs体外血管形成实验；5）Western blot验证VEGFA/VEGFR及p38 MAPK通路蛋白表达。

差异表达miRNA的鉴定
通过miRNA-seq发现HAVD组miR-100-5p表达量较暴露组升高4.3倍，与临床严重程度呈正相关。

诊断标志物验证
miR-100-5p的敏感度（96.3%）和特异度（94.1%）显著优于传统诊断指标，联合检测可提升阳性预测值至98.7%。

血管功能障碍机制
HUVECs过表达miR-100-5p后，小管形成能力下降62%，VEGFA分泌减少51%，TRIB2蛋白表达被抑制3.2倍。

信号通路解析
磷酸化p38（p-p38）水平降低70%，添加p38激动剂可部分逆转miR-100-5p的血管抑制效应。

该研究确立了miR-100-5p作为HAVD"分子预警器"的双重价值：既是高精度诊断标志物，又是血管损伤的关键效应因子。其通过"TRIB2-p38 MAPK-VEGFA"轴抑制血管新生的发现，为开发靶向治疗策略（如抗miR-100-5p寡核苷酸）奠定基础。更深远的意义在于，这种"miRNA-血管稳态"调控模式可能适用于其他振动相关血管病变（如动脉硬化），为职业医学领域提供了新的研究范式。值得注意的是，振动暴露工人中miR-100-5p高表达者进展为HAVD的风险增加5.8倍，提示可将其用于高危人群筛查，实现"预防性干预"。未来需扩大队列验证跨人种一致性，并探索其他差异miRNA（如miR-4735-5p）的协同作用机制。